2021年08月，美國FDA批準Welireg（belzutifan，開發代碼：MK-6482），用于治療希佩爾·林道綜合征（Von Hippel-Lindau disease，VHL綜合征，VHL病）成人患者，這些患者不需要立即手術、需要治療與VHL綜合征相關的腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤、胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）。

　　Welireg是一款HIF-2α抑制劑療法，作為HIF-2α抑制劑，Welireg可降低與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關的HIF-2α靶基因的轉錄和表達。

　　VHL綜合征是一種罕見而嚴重的遺傳性疾病，每36000人中就有一人患上這種病，與多個器官發生癌癥的高風險相關，VHL綜合征患者有患良性血管腫瘤以及包括腎細胞癌（RCC）在內的多種癌癥的風險。癌癥是VHL綜合征患者的主要死亡原因之一。高達70%的VHL綜合征患者發生RCC。

　　用藥方面，Welireg（40mg片劑）推薦劑量為120mg，每日一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。需要注意的是，Welireg的藥物標簽中附有一則黑框警告，提示：懷孕期間服藥可能導致胚胎-胎兒損傷，在開始服用Welireg之前需要驗證懷孕狀態。Welireg會導致某些激素避孕藥無效。醫生在處方Welireg時應告知患者這些風險，以及采取有效非激素避孕的必要性。

　　此次研究結果顯示，在VHL相關RCC患者（n=61）、VHL相關CNS血管母細胞瘤患者（n=24）、VHL相關pNET患者（n=12）中，Welireg治療表現出持久緩解。

　　具體療效數據為：

　　（1）在VHL相關RCC患者中，確認的客觀緩解率（ORR）分別為49%（95%CI:36-62），均為部分緩解（PR），中位緩解持續時間（DoR）尚未達到（范圍：2.8+至22.3+個月）；在應答者中（n=30），有56%（n=17/30）在至少12個月后仍然緩解，起效時間（TTR）中位數為8個月（范圍：2.7至19個月）。

　　（2）在VHL相關CNS血管母細胞瘤患者中，ORR為63%（95%CI:41-81），完全緩解率（CR）為4%（n=1）、PR為58%（n=14），中位DoR尚未達到（范圍：3.7+至22.3+個月）；在應答者中，73%（n=11/15）在至少12個月后仍有應答，TTR中位數為3個月（范圍：3-11個月）。

　　（3）VHL相關pNET患者中，ORR為83%（95%CI:52-98）、CR為17%（n=2）、PR為67%（n=8），中位DoR尚未達到（范圍：10.8+至19.4+個月）；在應答者中，50%（n=5/10）在至少12個月后仍有應答，TTR中位數為8個月（范圍3-11個月）。

　　安全性方面，接受Welireg治療的患者中有15%發生嚴重不良反應，包括貧血、缺氧、過敏反應、視網膜脫離和視網膜中央靜脈阻塞（各1例）。3.3%的患者因不良反應而永久停藥。導致永久停藥的不良反應為頭暈和阿片類藥物過量（各1.6%）。

　　39%的患者因不良反應而中斷Welireg劑量。發生在＞2%患者中的需要中斷劑量的不良反應包括疲勞、血紅蛋白下降、貧血、惡心、腹痛、頭痛和流感樣疾病。13%的患者因不良反應而減少了Welireg的劑量。最常報告的需要減少劑量的不良反應是疲勞（7%）。

　　在接受Welireg治療的患者中，最常見的不良反應(≥25%），包括實驗室異常，包括：血紅蛋白降低（93%）、貧血（90%）、疲勞（64%）、肌酐升高（64%）、頭痛（39%）、頭暈（38%）、血糖升高（34%）和惡心（31%）。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】