在臨床試驗中，Jemperli治療dMMR實體瘤的總緩解率（ORR）為41.6%，95%的應答者緩解持續(xù)時間≥6個月。

　　2021年08月，美國FDA批準抗PD-1療法Jemperli（dostarlimab-gxly）新的適應癥：用于治療先前療法治療期間或之后疾病進展且沒有令人滿意的替代治療方案、經(jīng)FDA批準的檢測產(chǎn)品證實為錯配修復缺陷（dMMR）的復發(fā)或晚期實體瘤成人患者。

　　2021年4月，Jemperli獲得美國FDA加速批準、歐盟EMA附條件批準：用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、攜帶錯配修復缺陷（dMMR）的復發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。

　　在dMMR實體瘤適應癥獲得批準后，Jemperli在美國針對dMMR子宮內(nèi)膜癌的處方信息納入了子宮內(nèi)膜癌隊列A1（n=103）中另外32例患者的療效數(shù)據(jù)。該隊列的額外結(jié)果顯示：總緩解率（ORR）為44.7%（95%CI:34.9-54.8），緩解持續(xù)時間（DOR）為2.6-35.8個月以上。

　　錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤攜帶影響DNA在細胞中復制時正確修復的異常。dMMR狀態(tài)是一種生物標記物，已被證明可預測對PD-1免疫檢查點阻斷劑的治療反應。攜帶該生物標記物的腫瘤最常見于子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和其他胃腸道癌，但也可能在其他實體瘤中被發(fā)現(xiàn)。

　　此次GARNET是一項多中心、非隨機、多平行隊列、開放標簽研究。隊列F入組的是dMMR復發(fā)或晚期非子宮內(nèi)膜癌患者，其中大多數(shù)是胃腸道腫瘤（結(jié)直腸癌、胃癌和小腸腫瘤），大多數(shù)患者（n=81）曾接受過2種或更多種的系統(tǒng)治療。研究中，患者接受每3周一次500mg劑量Jemperli治療4次，此后每6周一次1000mg劑量Jemperli直至2年獲直至疾病進展或停藥。

　　結(jié)果顯示：在所有dMMR實體瘤（包括子宮內(nèi)膜癌和非子宮內(nèi)膜實體瘤，n=209）中，ORR為41.6%（95%CI:34.9-48.6）、完全緩解率（CR）為9.1%、部分緩解率（PR）為32.5%。中位DoR為34.7個月（范圍2.6-35.8+），95.4%的患者DoR在6個月或更長時間。在dMMR實體瘤非子宮內(nèi)膜癌隊列（n=106）中，ORR為38.7%（95%CI:29.4-48.6).

　　在安全性可評估的267例復發(fā)或晚期dMMR實體瘤患者中，最常見的不良反應（≥20%）為疲勞/乏力（42%）、貧血（30%）、腹瀉（25%）和惡心（22%）。最常見的3級或4級不良反應(≥2%）為貧血、疲勞/乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高、敗血癥和急性腎損傷。3級或4級實驗室異常(≥2%）包括淋巴細胞減少、鈉減少、堿性磷酸酶增加和白蛋白減少。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】