前列腺癌已嚴(yán)重威脅了中老年男性生命與健康。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國前列腺癌的發(fā)病率在近二十年間增長超過10倍，病死率居惡性男性腫瘤第2位。

　　前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》中前列腺癌病理類型上包括腺癌（腺泡腺癌）、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我們所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。發(fā)病年齡在55歲前處于較低水平，55歲后逐漸升高，發(fā)病率隨著年齡的增長而增長，高峰年齡是70～80歲。家族遺傳型前列腺癌患者發(fā)病年齡稍早，年齡≤55歲的患者占43%。

　　前列腺癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，如果家族中無患前列腺癌者的相對危險度為1，絕對危險度為8；則遺傳型前列腺癌家族成員患前列腺癌的相對危險度為5，絕對危險度為35～45。此外，前列腺癌的發(fā)病與性活動、飲食習(xí)慣有關(guān)。性活動較多者患前列腺癌的風(fēng)險增加。高脂肪飲食與發(fā)病也有一定關(guān)系。此外，前列腺癌的發(fā)病與種族、地區(qū)可能有關(guān)。

　　治療前列腺癌的藥物有哪些？

　　一、內(nèi)分泌治療藥物，目前臨床上應(yīng)用的包括比卡魯胺片、氟他胺、戈舍瑞林、甲地孕酮等。

　　二、化療藥物，目前臨床上多是采用以多西紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案，以米托恩坤為主的聯(lián)合化療方案等。

　　三、靶向藥物治療，對于晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，也可以采用靶向藥物阿比特龍、恩雜魯胺、阿帕他胺、卡博替尼等進行治療。

　　四、鎮(zhèn)痛藥物，主要包括：非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物和強阿片類的鎮(zhèn)痛藥物。

　　阿比特龍

　　阿比特龍（abiraterone）是一種CYP17抑制劑，與強的松聯(lián)合使用。臨床上適用于治療先前接受過多西他賽化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，以及轉(zhuǎn)移性高風(fēng)險去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。阿比特龍2015年在我國獲批。

　　一項針對既往接受過多西他賽化療后進展的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）進行的隨機雙盲對照Ⅲ期臨床試驗。1195例既往接受過多西他賽化療后進展的mCRPC患者，按2:1比例隨機分配到阿比特龍+強的松組【阿比特龍（口服1000mg，每天一次）+強的松（口服5mg,每天兩次）】（N = 797）或安慰劑+強的松組【安慰劑+強的松（口服5mg,每天兩次）】（N = 398），持續(xù)治療至疾病進展或采用新的方法治療或不可耐受毒性或患者退出為止。

　　試驗結(jié)果表明，阿比特龍聯(lián)合強的松組延長中位生存期4.6個月（15.8個月 VS 11.2個月）。阿比特龍+強的松組顯著改善了患者生活質(zhì)量，發(fā)生第一次骨骼相關(guān)事件的中位時間，阿比特龍+強的松組明顯比安慰劑+強的松組延后，分別為25.0個月和20.3個月。另外，阿比特龍組患者疼痛緩解的比例更高，疼痛復(fù)發(fā)的比例更低。

　　恩雜魯胺

　　相比于阿比特龍，恩雜魯胺是一種更新的雄激素受體抑制劑，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結(jié)合，并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運以及該受體與DNA 的相互作用，安可坦（恩扎盧胺）已在中國上市。

　　一項研究入組了1199名先前接受過多西他賽化療的mCRPC患者，按2:1的比例分別接受恩雜魯胺（N=800，160mg，每天一次）和安慰劑（N=399）治療。

　　試驗結(jié)果表明，恩雜魯胺組的中位持續(xù)治療時間為8.3個月 VS 安慰劑組3.0個月，恩雜魯胺組中位總生存期18.4個月 VS 安慰劑組13.6個月。試驗期間，接受了糖皮質(zhì)激素治理的患者比例為恩雜魯胺組48% VS 安慰劑組46%，出現(xiàn)了三級以上不良反應(yīng)的患者比例為恩雜魯胺組47% VS 安慰劑組53%，因不良反應(yīng)而中止治療的患者比例為恩雜魯胺組16% VS 安慰劑組18%，導(dǎo)致治療中止的最常見不良反應(yīng)是癲癇發(fā)作（恩雜魯胺組0.9% VS 安慰劑組0%）。

　　阿帕他胺

阿帕他胺仿制藥——孟加拉碧康制藥

　　阿帕他胺作為一種新型選擇性AR抑制劑，可通過抑制AR活化、抑制活化AR的核轉(zhuǎn)運以及阻斷AR介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄這三重作用，最終達到抑制AR信號通路活化的目的，安森珂（阿帕他胺）已在中國上市。

　　體外研究顯示，阿帕他胺的AR結(jié)合親和力及抗腫瘤活性均優(yōu)于比卡魯胺與恩雜魯胺。

　　此外，阿帕他胺的特點是在腫瘤組織靶向富集，在腦組織濃度卻相當(dāng)?shù)停�因此保證了療效和安全性。

　　臨床試驗依據(jù)：3期臨床試驗納入了1207例非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，按2：1將患者隨機分組，接受阿帕魯胺，劑量為240 mg，每日一次（n=806）；或者安慰劑每日一次（n=401）。

　　試驗結(jié)果顯示：與安慰劑相比，用藥組使患者無轉(zhuǎn)移生存期顯著延長了24.8個月。

　　卡博替尼

　　一項評估卡博替尼聯(lián)合泰圣奇(阿替利珠單抗)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤 Ib 期臨床試驗 COSMIC-021 中，轉(zhuǎn)移性去勢 抵抗性前列腺癌（mCRPC） 隊列取得非常好的數(shù)據(jù)。

　　該隊列中，患者必須根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1） 具有可測量的疾病、先前在 接受新型激素療法（NHT） 治療中病情已經(jīng)進展、允許已接受多西他賽治療激素敏感性疾病。

　　此次分析共包括了44例患者。中位隨訪 12.6 個月，根據(jù) RECIST v1.1 評價，研究的主要終點：

　　客觀緩解率（ORR） 為 32%（14/44） ，其中 2 例完全緩解，12 例部分緩解。 疾病控制率（DCR） 為 80%。

　　在 36 例有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和/或盆腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危臨床表現(xiàn)的患者中，ORR 為 33%。 所有緩解患者的中位緩解持續(xù)時間（DOR） 為 8.3 個月。

　　在 12 例病情獲得客觀緩解并且至少進行了一次基線后前列腺特異性抗原（PSA） 評估的 患者中，67%的患者 PSA 下降至少 50%。

　　“海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】