2021年01月，在第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上會議上公布了repotrectinib治療肺癌的研究結果。該研究在先前沒有接受過酪氨酸激酶抑制劑（TKI初治）的ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展。共入組了15例患者，初步療效分析顯示，經醫生評估確認的客觀緩解率（ORR）為93%（95%CI:68-100）；在1期部分（劑量等于或高于2期劑量）和2期部分共22例患者中，確認的ORR為91%（95%CI:71-99）。

　　在2期部分治療的15例患者中，14例患者實現確認的ORR為93%（95%CI:68-100）。在數據截止時，1例無應答者仍在接受治療，病情穩定，腫瘤體積縮小13%。此外，在數據截止日期時實現部分緩解（PR）的14例患者中，有1例已獲得確認的完全緩解（CR）。

　　緩解持續時間為1.3+至7.4+個月，治療持續時間為3.7+至10.9+個月，15例患者中有14例仍在接受治療。截至截止日期，另外1例患者（未納入已確認的ORR計算）有未確認的部分反應，正在接受治療，等待確診掃描。該公司之前的2期更新數據截止日期為2020年7月10日，共7例患者中， 確認的ORR為為86%（95%CI:42-100）。

　　從1期部分和2期部分匯總的22例患者中，有20例病情緩解，確認的ORR為91%（95%CI:71-99）。在1期部分給藥等于或高于2期部分劑量的7例患者中，治療持續時間為10.9至37.3個月，中位數為30.9個月，其中4例患者的治療時間超過30個月。

　　在研究的1期部分和2期部分治療的185例患者中，repotrectinib的耐受性普遍良好。在超過15%的患者中發現的治療期間出現的不良事件（TEAE）為頭暈（58%）、口吃困難（43%）、便秘（32%）、呼吸困難（31%）、疲勞（27%）、感覺異常（25%）、貧血（22%）、惡心（20%）和肌無力（16%）。3級眩暈4例（2%），無一例眩暈導致停藥。TEAE引起的劑量改變很少發生，包括18%導致劑量減少，9%導致停藥。治療相關不良事件（TRAE）多為1級或2級，無4級或5級。

　　Trident-1研究I期部分截至2019年7月22日的數據表明，repotrectinib用于先前未接受過TKI治療的ROS1陽性晚期NSCLC患者的療效，將使其有潛力成為同類最優產品：總緩解率（ORR）達到91％，中位緩解持續時間（DOR）為23.1個月，中位無進展生存期（PFS）為24.6個月，并且總體耐受性良好。

　　repotrectinib是一款處于研究中的新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可有效針對ROS1和TRK A/B/C（由NTRK1/2/3基因編碼），對于未使用過TKI治療或已經使用過TKI治療的患者均有治療潛力。

　　在中國，當前只有一種獲批的針對晚期ROS1陽性肺癌患者的靶向療法——克唑替尼（Xalkori，賽可瑞）。盡管該藥療效確切，但患者難免產生耐藥性，ROS1陽性肺癌患者治療仍有較大的未滿足需求。repotrectinib如果獲批，repotrectinib將有可能成為中國ROS1陽性晚期NSCLC患者的標準治療之一。