曾接受索拉非尼治療且Child Pugh A級(jí)的肝細(xì)胞癌患者用卡博替尼治療效果如何？

　　試驗(yàn)共入組707名患者，年齡中位數(shù)為64歲(22至86歲)，82%為男性，56%為白人，34%為亞洲人�；�線ECOG評(píng)分為0(53%)或1(47%)。發(fā)生HCC的病因?yàn)镠BV占38%，HCV占21%，40%的病因是HBV或HCV以外的原因。78%的患者存在血管浸潤(rùn)或肝外轉(zhuǎn)移，41%的患者甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mcg/L。所有患者均既往接受索拉非尼治療，27%的患者既往接受過(guò)兩種系統(tǒng)治療方案。

　　試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者的中位OS為10.2個(gè)月 VS 8.0個(gè)月，兩組患者的中位PFS為5.2個(gè)月VS 1.9個(gè)月，兩組的ORR為4% VS 0.4%。

　　卡博替尼組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：腹瀉（54%）、食欲減退（48%）、手足綜合征（簡(jiǎn)稱(chēng)PPE，46%）、疲勞（45%）、惡心（31%）、高血壓（30%）、嘔吐（26%）、虛弱（22%）、發(fā)音困難（19%）、體重減輕（17%）、黏膜炎癥（14%）、口腔炎（13%）、味覺(jué)障礙（12%）、呼吸困難（12%）、消化不良（10%）……

　　卡博替尼組最常見(jiàn)的3 - 4級(jí)不良反應(yīng)為：手足綜合征（17%）、高血壓（16%）、疲勞（10%）、腹瀉（10%），虛弱（7%），食欲減退（6%）……

　　導(dǎo)致死亡的不良反應(yīng)包括：肝功能衰竭、肝腎綜合征、食管支氣管瘺、門(mén)靜脈血栓形成、肺栓塞、上消化道出血。

　　卡博替尼組最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)包括：LDH升高（84%）、ALT升高（73%）、AST升高（73%）、血小板減少（54%）、低白蛋白血癥（51%）、中性粒細(xì)胞減少（43%）、ALP升高（43%）、低磷血癥（25%）、低鉀血癥（23%）、低鎂血癥（22%）……

　　臨床試驗(yàn)中，62%的患者下調(diào)了劑量，33%的患者將劑量調(diào)整至20mg每天。導(dǎo)致劑量下調(diào)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是：PPE、腹瀉、疲乏、高血壓、AST升高。84%患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)中斷了治療，16%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)永久停藥。導(dǎo)致永久停藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是：PPE(2%)、疲勞(2%)、食欲下降(1%)、腹瀉(1%)、惡心(1%)。

　　針對(duì)HCC的推薦劑量為60mg每次，每日一次，用至少8oz（約237ml）水，飯前一小時(shí)或飯后兩小時(shí)（空腹）吞服。

　　出現(xiàn)以下情況時(shí)，考慮暫時(shí)中止卡博替尼治療。

　　1、不可耐受2級(jí)不良反應(yīng)。

　　2、出現(xiàn)3-4級(jí)不良反應(yīng)。

　　3、頜骨骨壞死。

　　經(jīng)治療后不良反應(yīng)改善（回歸基線或降至1級(jí)），可以重新恢復(fù)卡博替尼治療。先前劑量為60mg的，重新恢復(fù)治療時(shí)推薦劑量為40mg。先前劑量為40mg的，重新恢復(fù)治療時(shí)推薦劑量為20mg。先前劑量為20mg的，重新恢復(fù)治療時(shí)推薦劑量為20mg，若仍舊無(wú)法耐受，則永久停藥。

　　出現(xiàn)以下任意一種情況時(shí)，需永久終止卡博替尼治療。

　　1、大出血。

　　2、胃腸穿孔或難以處理的瘺管。

　　3、嚴(yán)重血栓栓塞事件(如心肌梗死、腦梗死)。

　　4、最佳醫(yī)療支持下仍出現(xiàn)的高血壓危象或嚴(yán)重高血壓。

　　5、腎病綜合征。

　　6、腦病綜合癥。

　　卡博替尼的獲批使晚期肝癌靶向治療又多了一個(gè)選擇。同時(shí)，卡博替尼聯(lián)合阿特珠單抗（T藥）對(duì)比索拉非尼一線治療肝細(xì)胞癌的效果也非常顯著。

　　卡博替尼目前尚未在國(guó)內(nèi)上市，而境外上市的原研版本價(jià)格又十分昂貴。孟加拉碧康制藥生產(chǎn)的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的仿制藥，并且零售價(jià)格僅為原研的十分之一。

圖注：孟加拉Beacon仿制版卡博替尼

　　海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)溫馨提醒：孟加拉版卡博替尼Cabozanix在國(guó)內(nèi)未上市，直接買(mǎi)賣(mài)、代購(gòu)都是違法的，如果患者需要用藥，我們可以帶患者出國(guó)就醫(yī)購(gòu)藥，如果患者去不了，也可以遠(yuǎn)程咨詢(xún)，我們負(fù)責(zé)幫患者聯(lián)系國(guó)外醫(yī)院咨詢(xún)開(kāi)處方。海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)咨詢(xún)電話：400-001-9769，微信號(hào)：15600654560。