卡博替尼口服后，2-3小時后到達血藥濃度峰值，半衰期約99小時，15天后到達穩態血藥濃度（4-5倍單次給藥）。卡博替尼是肝CYP3A4的底物，同時服用強CYP3A4抑制劑（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韋、印地那韋、奈非那韋、伏立康唑等）或P450抑制劑（葡萄柚等）會增加血藥濃度，不可避免同服時，應減量。注：葡萄柚（西柚）≠葡萄和柚子。

　　同時服用強CYP3A4誘導劑（苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布丁、利福噴丁、苯巴比妥等）或P450誘導劑（圣約翰草等）會減低血藥濃度，不可避免同服時，應增量。

　　肝腎功能不全患者應減量服用。

　　卡博替尼的給藥方式和劑量

　　卡博替尼是胃溶片劑和膠囊，空腹服用，亞洲患者單藥服用卡博替尼應使用60mg每天的劑量，聯合其它抗腫瘤藥物時適當減量。76 mg的卡博替尼蘋果酸鹽相當于60mg的卡博替尼。如果腹瀉嚴重，可使用腸溶膠囊。EGFR和ALK突變NSCLC患者聯合用藥時，卡博替尼劑量范圍為30~50mg（蘋果酸鹽），還可以使用間歇給藥方式，比如吃5天停2天。

　　卡博替尼的警告和注意事項

　　禁忌人群：最近嚴重出血史，胃腸道穿孔和瘺管，心肌梗死，腦梗塞，嚴重高血壓，嚴重動脈血栓栓塞，生育和哺乳女性，肝腎功能嚴重不全等，28天內需要手術者（包括牙科手術）。

　　卡博替尼的不良反應/副作用是什么？

　　最常見的（≥ 25%）不良反應為：腹瀉，疲乏，惡心，食欲減退，手足綜合征，高血壓，嘔吐，體重減低，和便秘。

　　在≥5%患者發生的3-4級不良反應和實驗室異常為高血壓，腹瀉，疲乏，手足綜合征，低鈉血癥，低磷血癥，低鎂血癥，淋巴細胞減低，貧血，低鉀血癥，和γ-谷氨酰轉肽酶增加。

　　導致劑量減低的最頻繁不良反應為：腹瀉，手足綜合征，疲乏，和高血壓。

　　導致永久停藥的最頻繁不良反應為：食欲減退和疲乏。

　　3-4級出血事件發生率為2.1%，臨床試驗中發生過致命性出血事件。

　　靜脈血栓栓塞發生率為7.3%，肺栓塞3.9%，臨床試驗中發生過致命性血栓性和急性心肌梗死事件。

　　在<1%患者發生的嚴重不良反應為蛋白尿，下顎骨壞死，淤膽型肝炎，胰腺炎，抽搐，動脈血栓，可逆性后部白質腦病綜合征，胃腸道穿孔和瘺管等。

　　發生3-4級不良反應或不能耐受的2級不良反應時，先停用卡博替尼，等恢復到基線或1級后，重新服用低一級的劑量。

　　發生胃腸道穿孔和瘺管、可逆性后部白質腦病綜合征、動脈血栓栓塞事件（如心肌梗死，腦梗塞）、腎病綜合征、嚴重出血時永久停用卡博替尼。

　　仿制版卡博替尼，價格比較親民，我們常見的卡博替尼仿制藥包括，印度版、孟加拉版。印度版規格60mg*30片、40mg*30片，不對外銷售。

　　孟加拉碧康制藥生產的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。

圖注：孟加拉Beacon仿制版卡博替尼80mg*90

　　海得康醫學顧問溫馨提醒：孟加拉版卡博替尼Cabozanix在國內未上市，直接買賣、代購都是違法的，如果患者需要用藥，我們可以帶患者出國就醫購藥，如果患者去不了，也可以遠程咨詢，我們負責幫患者聯系國外醫院咨詢開處方。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，微信號：15600654560。