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米托坦或可預防卵巢癌復發,米托坦中國上市了嗎?

时间:2019-12-05     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  米托坦(mitotane),已獲批米托坦用于治療腎上腺皮質癌或皮質功能亢進誘發的庫欣綜合征。米托坦能選擇性地使腎上腺皮質束狀帶及網狀帶細胞萎縮、壞死,但不影響球狀帶,故醛固酮分泌不受影響。

  【臨床應用和適應癥】

  卵巢癌的復發率較高,復發者中位生存期僅為12~24個月。研究發現,卵巢癌的復發與卵巢癌細胞產生耐藥有關。

  最新研究發現,單獨使用米托坦對卵巢癌細胞的作用較弱,僅在高濃度時才表現出強的抑制腫瘤細胞生長作用,而當聯合應用米托坦和ADM 時腫瘤細胞生長受到了明顯的抑制, 抑制率明顯高于ADM 組及米托坦組且呈劑量依賴性,提示米托坦可增強 OVCAR-3/ADM 對ADM 的敏感性;Western blot 結果顯示米托坦組及聯合用藥組P-gp蛋白表達較對照組及 ADM 組明顯下調,說明米托坦可能通過抑制 OVCAR-3 /ADM 的 P-gp 蛋白表達從而逆轉卵巢癌細胞多藥耐藥, 增強腫瘤細胞對藥物的敏感性。

  卡非佐米和米托坦抗腫瘤作用的機制均包括內質網應激,因此推測二者聯用可能增加米托坦的抗腫瘤作用。

  以卡非佐米+米托坦、卡非佐米→米托坦及米托坦→卡非佐米三種給藥方式處理H295R和SW13細胞48h, MTT 檢測結果顯示, 在IC50和2倍IC50 濃度條件下,卡非佐米+米托坦及卡非佐米→米托坦兩種給藥方式均可明顯抑制H295R和 SW13 細胞增殖,但后者的抑制作用更顯著; 兩種給藥方式下兩藥的 CI 值均<1,提示存在藥效的協同作用。

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