肺癌ALK靶向藥有哪些？阿來替尼效果好嗎？

　　ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療同樣也有三代靶向藥物可以選擇，2019年ASCO報(bào)告的研究主要是阿來替尼的兩個(gè)周期性研究。

　　J-ALEX研究的數(shù)據(jù)更新

　　ALK陽性患者因?yàn)榇嬖贏LK基因重排，導(dǎo)致ALK融合蛋白組成性的活化表達(dá)，而EML4是ALK基因最常見的融合伴侶，目前臨床中至少發(fā)現(xiàn)了15種EML4-ALK融合變體。ALEX研究是在既往未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性NSCLC患者中，對(duì)比了阿來替尼和克唑替尼的療效和安全性。目前更新的數(shù)據(jù)顯示，該研究的FPS達(dá)到了34.1個(gè)月。如果一個(gè)靶向治療的患者中位生存期已達(dá)到34個(gè)月無進(jìn)展，那么可以說已經(jīng)接近與乳腺癌相近的治療效果。

　　同時(shí)，ALEX研究也發(fā)現(xiàn)了新ALK陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療模式。在肺癌疾病進(jìn)展過程中，超過三分之一的患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移可分為有癥狀和無癥狀兩類，由于化療藥物很難通過血腦屏障，目前有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者仍以放療為主。而阿來替尼可以穿透血腦屏障，從結(jié)構(gòu)上避免了藥物從腦部被排出，使得腦-血漿藥物濃度比率提升，從而提升腦轉(zhuǎn)移病人的療效。而ALEX研究中使用循環(huán)DNA（cfDNA）作為阿來替尼治療晚期ALK+NSCLC患者的預(yù)后標(biāo)志物，數(shù)據(jù)顯示無論cfDNA數(shù)值高低，阿來替尼的效果均優(yōu)于其他藥物。因此可以理解為cfDNA的數(shù)值代表了腫瘤負(fù)荷的大小，腫瘤負(fù)荷與克唑替尼療效呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。該研究結(jié)果顯示，阿來替尼有可能逐漸替代一代和二代靶向藥物成為一線治療藥物。

　　布加替尼治療效果怎么樣？

　　布加替尼是一種二代ALK-TKI藥物，主要用于面對(duì)臨床出現(xiàn)接受2個(gè)ALK抑制劑后仍失敗的患者。目前研究表明，對(duì)于使用過至少一個(gè)二代ALK抑制劑的患者，布加替尼的客觀緩解率（ORR）為40%；而使用過至少2個(gè)ALK抑制劑的患者，布加替尼的客觀緩解率可達(dá)50%。這與EGFR突變有所區(qū)別，EGFR-TKI1代使用失敗后，2代藥物基本沒有作用。但ALK抑制劑1代使用失敗后仍可用2代抑制劑，即使2代抑制劑使用失敗后仍可用另一種二代抑制劑治療，臨床仍有比較好的效果。

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