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　　國內肝癌晚期治療方法手術和化療　　就算肝癌到了晚期，有的患者也可以進行手術。如果轉移部位單一，瘤體較小，患者體質能夠承受手術治療的情況下，可以考慮手術切除。但是一般來說，肝癌晚期的治療不提倡手術切除，由于晚期肝癌患者的自身體質弱，或者病情發展擴散轉移等，多不適合手術治療。　　目前，臨床對晚期肝癌化療效果的評價不是很高，主要是因為肝癌晚期患者除常合并肝硬化外還多伴有不同程度的肝功損害，而化療的毒副作用可進一步損害肝功能，進而加重患者的病情。這是常見的肝癌晚期的治療方法�！　∶绹鴮τ诟伟┑闹委熤�

　　美國對于肝癌的治療主要有手術、化療、放療、生物免疫療法等。　　國內治療肝癌的常見方法：　　1.手術治療　　傳統的治療肝癌的方法是首選手術切除，但不是所有的肝癌患者都適合手術。只有心肺功能較好，肝臟腫瘤較局限，沒有轉移條件的患者才適宜手術。通過手術完整地清除腫瘤組織，以達到治愈的目的。這其中主要包括肝切除以及肝移植兩種方式�！　�2.化療方法　　化療是晚期肝癌的主要治療方法，其對癌腫有較為直接的抑制作用，但在殺滅癌細胞的同時也會殺傷正常細胞，其中以消化功能受損和骨髓造血功能受抑制等反應最為明顯�！　�

　　國內治療肝癌的靶向藥比如，樂伐替尼，卡博替尼等�！　�樂伐替尼廣泛用于肝癌、腎癌、甲狀腺癌、膽道系統癌等多個癌種的靶向治療。樂伐替尼目前已經在中國獲批用于不可切除的肝癌患者的一線治療。該批準主要是基于Ⅲ期REFLECT臨床試驗的數據結果。　　樂伐替尼在試驗中顯示出了不亞于索拉非尼的總體生存率，兩組的中位總生存時間數據分別為13.6和12.3個月（樂伐替尼組在前；HR：0.92）。值得一提的是，研究人員發現樂伐替尼對亞洲人群肝癌患者效果更佳�！　】ú┨婺嵊糜诮浿蔚耐砥诟伟┲委�，為既往系統治療失敗的晚期HCC患者提供了一

　　治療肝癌的藥物有哪些？　　1.索拉非尼　　索拉菲尼作為第一個在肝癌治療上應用的靶向藥物。索拉非尼是一種小分子多靶點生物靶向治療新藥腫瘤的生存、生長和轉移依賴于腫瘤細胞增殖和腫瘤血管形成，索拉非尼一方面可通過抑制RAS/RAF/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤細胞增殖�！　×硪环矫嫱ㄟ^抑制幾種與新生血管生成和腫瘤發展有關的酪氨酸激酶受體活性，包括血管內皮生長因子受體-2、血小板衍生的生長因子受體等阻斷腫瘤新生血管生成，間接抑制腫瘤細胞的生長，從而起到抗腫瘤作用。肝癌是一種伴VEGF高表達的最堅實的血管腫瘤，因此

　　早期肝癌的癥狀：　　1、食欲明顯減退：腹部悶脹，消化不良，有時出現惡心、嘔吐�！　�2、肝痛：肝區可有持續性或間歇性疼痛，有時可因體位變動而加重�？煞派渲梁蟊郴蛴壹�。晚期肝癌可突然發生劇烈腹痛和腹膜刺激癥，這可能是由于癌腫結節壞死或出血至腹腔所致。此時病人常常以急腹癥的表現到急診室就診。　　3、全身衰竭：嚴重乏力、消瘦、進行性貧血及出現水腫�！　�4、黃疸：約有1/3的病例在發病過程中有黃疸。出現黃疸的原因為癌腫侵犯肝內主要膽管，肝門淋巴結轉移癌壓迫肝外膽管。　　5、出血現象：常常表現為鼻出血、皮下出血

　　1. 拉米夫定（LAM） 第一個上市的 NAs 藥物，長期使用耐藥率高�！　�2. 替比夫定（LdT） 耐藥發生率低于拉米夫定，但仍偏高。與拉米夫定交叉耐藥。　　3. 阿德福韋酯（ADV） 阿德福韋酯單藥治療產生原發無應答的概率較大（10%～20%），宜與其他藥物聯用。　　4. 替諾福韋酯（TDF） 抗病毒作用強且持久，耐藥率低，指南推薦一線用藥。＞60 歲、腎功能不全的患者慎用�！　�5. 恩替卡韋（ETV） 與替諾福韋酯同屬于高耐藥屏障的藥物，指南推薦一線用藥。拉米夫定耐藥的患者恩替卡韋耐藥率也高�！　�6. 替諾福韋艾拉酚胺富馬酸（TAF） 新藥

　　替諾福韋長期使用會有腎毒性，TAF作為替諾福韋的升級版，劑量是替諾福韋的十二分之一，對于腎臟和骨骼的安全性大大提高，即使有輕度、中度和重度腎臟損傷的患者一般也不需要調整劑量，但是終末期腎臟病患者不能使用TAF。TAF在治療慢乙肝安全性，有效性，降低肝癌風險方面，不比一代替諾福韋TDF差，但是腎損害和骨代謝方面影響卻比一代TDF小了很多，也就是安全性大大提高了。在降低肝癌和副作用風險上，TAF會優于TDF。對于曾經用過拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋，或已經產生耐藥的，有骨質疏松風險的，可以選用TAF，這是一個很大的優點

　　替諾福韋二代與TDF相比，只需要少于十分之一的劑量便可獲得相似的抗病毒效用。因此替諾福韋二代TAF
在劑量低于替諾福韋一代Viread十分之一（25mg/300mg）的情況下就能發揮與后者相似的療效，還可避免血液中替諾福韋濃度過高，提高了安全性�！　∨R床數據顯示，新批準的Vemlidy具有更大的血漿穩定性，同時能夠更有效地將替諾福韋遞送給肝細胞，由于用藥劑量可以更低，從而可以降低血液中替諾福韋的濃度更，因此，與Viread相比，替諾福韋二代TAF能夠更有效改善患者腎臟和骨骼的安全性參數�！　√嬷Z福韋二代TAF在兩個國際型3期臨床試驗

　　美國吉利德原產的替諾福韋艾拉酚胺（TAF）商品名Vemlidy，Vemlidy是一種用來治療成人慢性乙肝病毒性肝炎代償性肝病的處方藥。主要活性成分是替諾福韋艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）,是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），可降低體內乙肝病毒（HBV）的含量，改善肝功能。　　替諾福韋艾拉酚胺（TAF）效果怎么樣？　　一項臨床試驗主要針對乙肝小三陽患者和乙肝大三陽患者。服用TAF48周后，94％的乙肝小三陽患者和64％的乙肝大三陽患者的乙肝病毒DNA載量降低到了29IU/ml以下。尤其是對于肝硬化患者，TAF的效果也非常顯著，與

　　TAF是TDF的升級版　　TAF是作為TDF(替諾福韋酯) 的升級版推出，想要充分了解這款藥物就必須先了解TDF，TDF
作為國外乙肝初始治療首推藥物，它的抗病毒效果非常強，而且具有8年零耐藥的數據，可以說是乙肝治療“高效、低耐藥”的理想藥物，唯一的缺點是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點，且TAFIII期研究的96周療效和安全性結果則顯示，TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發現耐藥�！　∫腋涡滤嶵AF優勢：　　1.低給藥劑量，相同的療效；　　2.在與TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF給藥劑量，

　　TAF是作為替諾福韋酯TDF的升級版推出。在臨床試驗中，TAF已被證明在低于TDF十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效；還具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數�！　�TDF有非常強的抗病毒效果，且有8年零耐藥的數據記錄，缺點是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷。而TAF克服了部分TDF的缺點，兼顧了療效、安全性和耐藥性。也難怪各國紛紛批準上市，很多權威機構也將其推薦為治療乙型肝炎的一線藥物�！　�歐洲EASL指南和美國AASLD指南明確指出，慢性乙型肝炎的口服抗病毒治療一線用藥包括恩替卡韋、TDF和TAF�！　∫腋慰共《�

　　TAF主要用于治療成人慢性乙肝感染者以及肝代償期患者�！　�TAF用藥劑量：每日25mg。在相關藥品外包裝上，明確注明有藥品毒副作用以及不良反應提示，包括使用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺
（TAF）后，或可引發乳酸酸中毒、嚴重的肝腫大并伴有脂肪變性、加重急性肝炎等�！　「获R酸替諾福韋艾拉酚胺
（TAF）是基于改善了藥物導致骨骼、腎臟毒性反應，以低劑量、血漿濃度穩定性高的新型替諾福韋前體藥。該藥能夠更有利于人體肝細胞轉運，但是需要注意該藥主要用于成年人慢性乙肝患者治療，而對兒童、老年人以及特殊疾病，應謹慎選用�！　�

　　從藥物劑量方向，同等實現治療慢性乙肝效果時，艾拉酚胺（TAF）僅僅需要替諾福韋酯的十分之一左右，而在艾拉酚胺顯著減少藥物劑量同時，治療慢性乙肝效果和替諾福韋酯相差無幾。艾拉酚胺（TAF）減少了患者所服用藥物總量，屬于低劑量的治療乙肝一線藥。　　在使用低劑量艾拉酚胺（TAF）同時，還可以使得成人乙肝患者的血液藥物濃度實現較低，從而減少了對人體骨骼、腎臟的的毒性損害�！　∶绹�曾經針對乙肝e抗原陰性患者進行藥物臨床實驗觀察，治療之后乙肝患者的血清HBV-DNA數值下降較為顯著�！　∏懊嫣岬�，艾拉酚胺（TAF）在和替諾

　　吉利德生產的TAF價格相對較貴，一些患者很難接受。但就在2016年，印度Mylan制藥宣布其生產的目前全球唯一吉利德公司官方授權仿制TAF上市，商品名為:Hepbest。雖然HepBest是授權仿制藥，但藥效同原研藥完全一致，價格卻低了很多。已經在印度上市。　　用法與用量：推薦劑量是25mg/天，每天1次�！　∵m用人群：　　1、所有的初治患者均可首選TAF；　　2、核苷類藥物單藥耐藥或應答不佳的患者可以換用TAF；　　3、正在聯合治療的患者可以換用TAF；　　4、正在使用恩替卡韋每日2片治療的患者可以換用TAF；　　5、阿德福韋單藥治療應答不佳

　　替諾福韋艾拉酚胺(簡稱TAF)也被稱為替諾福韋二代，是美國吉利德公司推出的繼替諾福韋之后又一抗乙肝病毒的重磅藥物�！　�TAF是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)，是吉利德已上市藥物替諾福韋酯（TDF)的升級版。TAF大部分的都被淋巴細胞攝取，從而轉化為活性成分替諾福韋(TFV)，而且TFV經過磷酸化之后就可以通過乙肝病毒逆轉錄酶被摻入至病毒DNA抑制乙肝病毒復制，從而導致乙肝病毒死亡�！　】诜�TAF之后，藥物都會進入血漿，但是與TDF(富馬酸替諾福韋二吡呋酯)不同的是，TAF在血漿中的濃度低91%。也就是說TDF之所以需要服用300毫克

　　替諾福韋的不足之處是長期服用可能有極輕微的腎臟毒性，通常其腎毒性并不嚴重，對大多患者來說仍是比較安全的。不過在治療期間，還是應該經常監測血磷和血清肌酐，以防腎毒性的發生�！　『塑眨ㄋ幔╊愃莆镏饕�經由腎臟代謝，通過腎小球過濾，經腎小管分泌進入尿液，排出體外。藥物排泄速度慢，更容易在腎臟近曲小管蓄積，造成對腎小管的毒性。腎小管一旦受損，就不能及時重吸收磷、鈣、鉀、尿酸等物質，尤其是磷丟失過多，導致血磷降低。磷丟失過多會造成骨質疏松，表現為肌無力、骨痛，嚴重者可導致多發性骨折或假性骨折，稱為“骨軟

　　長期服用替諾福韋酯需要注意什么？　　一、用藥劑量及時間　　替諾福韋的劑量是每天300毫克，相當于恩替卡韋的600倍，具體用藥不受日常飲食的影響，因此可以根據個人習慣在餐前、餐后服用。需要注意的是每天必須同一時間段用藥，不可以今天早上8點服藥，第二天晚上7點才服用，同一個時間段提高藥物的生物利用度和血藥濃度�！　《�、藥物相互作用　　替諾福韋酯與部分治療艾滋病的藥物，比如去羥肌苷，還有治療丙肝的藥物，比如“吉二代”有相互的作用。如果需要同時治療，應該是在醫生的指導下選擇其他合適的治療方案或調整藥物的劑量

　　富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）優點：與富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）抗病毒效果相當，提高了腎臟和骨骼實驗室安全參數，極少耐藥，使用劑量僅為老藥TDF一成。
缺點：臨床治愈乙肝，不是徹底治愈乙肝�！　�TAF的適用人群：所有的初治患者均可選TAF;既往拉米夫定耐藥，使用阿德福韋或TDF出現腎損害的患者，可換用TAF。核苷類藥物單藥耐藥或應答不佳的患者可以換用TAF;正在聯合治療的患者可以換用TAF;　　TAF的慎用人群：不符合或者沒有達到我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦的抗病毒治療適應證的患者;哺乳期的患者;乳糖不耐受

　　乙肝新藥替諾福韋二代富馬酸丙酚替諾福韋片（商品名“韋立得”）的出現對所有乙肝患者來說的確是一個好消息，也切實能改變很多慢性乙型肝炎患者的治療現狀�！�2018年美國肝病學會慢性乙型肝炎預防診斷及治療》中，推薦恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）為治療乙肝的佳選藥物�！　《魈婵�韋（ETV）優點：副作用小。缺點：有一定的耐藥，孕婦禁用�！　「获R酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）優點：抗病毒效果好，極少耐藥。 缺點：有一點的腎毒性，長期應用會對骨骼和腎臟有一定的副作用。　　富馬酸

　　目前抗乙肝病毒的藥物有兩大種。一種是口服的核苷類藥物，另一種就是注射制劑干擾素。這兩種藥物都只能抑制乙肝病毒的復制，而不能徹底殺死病毒�！　《�核苷類藥物，從最初的拉米夫定、阿德福韋、替比夫定到目前的一線抗病毒藥恩替卡韋及替諾福韋，它們的藥物療效及耐藥門檻都在提高，其藥物的不良反應也是不斷的降低。由于干擾素治療其療效的不確定性，及不良反應多、治療費用相對較高，更多的乙肝患者們都在選擇核苷類藥物治療�！　〉�核苷類藥物都有一個共性，就是具有耐藥性，只是不同藥物其耐藥門檻不同而已�？诜�核苷類抗病毒藥