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　　017年9月18日，尼拉帕利：由Tesaro公司開發(fā)，該藥是一種口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。這種作用模式，賦予了治療具有DNA修復(fù)缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。　　具體而言，CHMP推薦批準(zhǔn)尼拉帕利作為一種單藥療法，用于接受含鉑化療實(shí)現(xiàn)完全緩解或部分緩解的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級別漿液性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌成人患者的治療。　　尼拉帕利是首款也是唯一一款不用區(qū)分BRCA基因突變或生物標(biāo)志物的PARP抑制劑。　　最常見不良反應(yīng)(

　　近十多年來，治療晚期腎癌的方法發(fā)展很快，其中以抗血管生成為主的靶向藥物的出現(xiàn)是變革，而近兩年隨著免疫治療的興起，PD-1單抗又在晚期腎癌的治療上漸漸站住了腳跟。靶向治療與免疫治療的聯(lián)合以及序貫治療，是否會進(jìn)一步提高晚期腎癌的治療療效，延長患者生命呢？下面來看一看。　　10月18日，美國默沙東制藥公布稱，KEYTRUDA（pembrolizumab）聯(lián)合輝瑞Inlyta（axitinib，阿西替尼）用于晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）治療的關(guān)鍵3期研究KEYNOTE-426達(dá)到了總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)。　　KEYNOTE-426是一項(xiàng)隨

　　卡博替尼俗稱“184”，是一種口服的多靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，靶點(diǎn)高達(dá)驚人的9個(gè)，包括：RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。因此，它對多種實(shí)體瘤中均表現(xiàn)出良好的治療效果。　　因其具有“廣譜”抗癌能力，卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬金油”，也被戲稱為“混世魔王”。在甲狀腺髓樣癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、肝癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實(shí)體瘤中，證實(shí)了較好的治療效果。　　2016年4月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)卡博替尼用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的二線治療；　　2

　　XL184卡博替尼的不良反應(yīng)及處理辦法：　　穿孔和瘺管　　臨床試驗(yàn)中報(bào)道有胃腸穿孔和瘺管，所有的病例都很嚴(yán)重。　　處理方法：監(jiān)測患者出現(xiàn)穿孔和瘺管癥狀，包括膿腫。在有穿孔或瘺管的病人中停止服用。　　出血　　用Cabozantinib會出現(xiàn)嚴(yán)重和致命出血。≥3級出血事件發(fā)生率較高。　　對于近期出血或咯血病史的患者，不要給予其治療。　　血栓事件　　Cabozantinib治療結(jié)果增加血栓事件發(fā)生率。　　急性心肌梗死、腦梗死或任何其他臨床上重要的動脈血栓栓塞并發(fā)癥的患者，應(yīng)停止使用。　　傷口并發(fā)癥　　臨床試驗(yàn)中創(chuàng)傷性并發(fā)癥已報(bào)

　　阿昔替尼是一種口服的、作用于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)1，2和3的強(qiáng)效和高選擇性酪氨酸激酶抑制劑，抑制腫瘤生長、血管新生和腫瘤進(jìn)展。阿昔替尼作為新一代的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），不僅對一種TKI治療進(jìn)展的患者顯著提高無進(jìn)展生存期，對于既往使用過細(xì)胞因子治療的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌患者，療效更為卓越，相比既往靶向藥物，使中位PFS顯著延長86%。　　基于阿昔替尼III期研究（AXIS）的細(xì)胞因子亞組分析，既往細(xì)胞因子治療失敗的患者中，接受阿昔替尼治療的患者的中位PFS為12.1個(gè)月，而接受索拉非尼（多吉美）治療的患者的PFS為6.5

　　1. 高血壓和高血壓危象 對高血壓(收縮壓 150 mmHg或舒張壓100
mmHg)，用標(biāo)準(zhǔn)抗高血壓治療處理高血壓。推薦高血壓藥物：鈣拮抗劑(CCBs)，主要是絡(luò)活喜;血管緊張素II受體拮抗劑(ARAs)，即沙坦類，如代文、替米沙坦、厄貝沙坦等;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI
)即普利類，如依那普利、卡托普利等;　　2. 動脈血栓事件
在臨床試驗(yàn)中，曾報(bào)道動脈血栓事件，包括死亡。處在這些事件風(fēng)險(xiǎn)或有發(fā)生史患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用阿西替尼。尚未在前12個(gè)月內(nèi)有動脈血栓栓塞事件患者中研究阿西替尼。　　3. 出血
在有未治療腦轉(zhuǎn)移或最近活動性胃腸道出血

　　據(jù)了解，英立達(dá)阿昔替尼片，5mg*28片價(jià)格約是19800元。價(jià)格昂貴，上市多年，使用它治療疾病的患者卻寥寥。可喜的是，阿昔替尼目前已納入醫(yī)保范圍。　　阿西替尼副作用及處理方式：　　血壓升高：服用阿西替尼第7天，血壓大升，160/95以上，有時(shí)超過170/100；用絡(luò)活喜洛汀新降壓。　　疲倦：服用阿西替尼第8天起達(dá)到疲倦頂峰；早晨或午睡醒后尤甚，昏昏欲眠，精神萎謝；睡眠時(shí)間延長；用藥后期出現(xiàn)嗜睡傾向。　　手足疼痛：手指二節(jié)與三節(jié)腫脹疼痛，后起硬皮，曲屈困難；足跟起硬皮并疼痛，如服多吉美時(shí)那樣，但程度稍輕。　　肌肉痙攣

　　全球丙肝患者的數(shù)量逐年增加，丙肝新藥也越來越好。丙肝新藥吉三代的上市，更是縮短了丙肝治愈的時(shí)間、提高了丙肝的治愈率，甚至對失代償期肝硬化的丙肝和難治的3型丙肝都有很高的治愈率，造福了全世界的丙肝患者。　　2016年6月28日，美國FDA正式批準(zhǔn)吉利德伊柯魯沙(Epclusa)在美國上市，是全球首個(gè)可以治療1-6所有基因型丙肝的口服抗病毒藥(DAA，也叫直接抗病毒藥)。也就是說，丙肝患者不需要做基因分型，都可以直接使用吉三代的藥物進(jìn)行抗病毒治療。　　但是伊柯魯沙(Epclusa)原研藥的定價(jià)對于一般丙肝患者家庭來說，是一筆非常大的

　　丙肝患者不宜吃高糖和高熱量的食物。由于糖分會在肝臟內(nèi)合成一些低密度的脂類物質(zhì)，從而使得血液中的甘油三脂等脂類物質(zhì)增多。而人體的甘油三酯一旦增高會使血流速度減慢，血粘稠度增加，微血管中紅細(xì)胞和血小板發(fā)生聚集和阻塞現(xiàn)象，不利于肝臟的健康。此外，有些肝炎患者休息較多，體力活動少，高糖、高熱量的飲食造成營養(yǎng)過剩，促使體內(nèi)脂類物質(zhì)增多而易發(fā)生高血脂與脂肪肝，從而加重肝炎病變。　　丙肝患者應(yīng)補(bǔ)充充足的維生素：吃一些富含維生素的食物：如牛奶、胡蘿卜、金針菜、青蒜、空心菜、豆芽、豌豆、花生、全麥、蘋果等。此

　　奧拉帕尼是首個(gè)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，通過抑制PARP酶活性和防止PARP與DNA解離，協(xié)同DNA損傷修復(fù)功能缺陷，殺死腫瘤細(xì)胞。“靶向阻斷”腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)路徑，從“源頭”上殺死癌細(xì)胞。目前，奧拉帕尼可用于我國鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療，無論是否攜帶BRCA突變。在臨床研究SOLO-2中發(fā)現(xiàn)，BRCA胚系突變鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者接受奧拉帕利片劑（每天兩次）治療，PFS（無進(jìn)展生存期）顯著延長至19.1個(gè)月，且毒副反應(yīng)小
，
。Study19研究證實(shí)了PARP抑制劑對鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效，使用奧拉帕利患者組相比

　　一、服用曲格列汀期間注意事項(xiàng)有哪些？　　1. 過度飲酒后不可服藥；　　2. 激烈運(yùn)動后不可服藥；　　3. 避免饑餓和飲食不規(guī)律；　　4. 中度腎功能損傷患者定期復(fù)查腎功；　　5. 與其它降糖藥同時(shí)服藥時(shí)需要提前準(zhǔn)備處理低血糖的措施；　　6. 服藥期間，除了定期檢查血糖外，用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測；　　7. 使用本品2-3個(gè)月效果不佳時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮其他治療；　　8. 由于本品可引發(fā)低血糖癥狀，從事高空作業(yè)、駕駛汽車等患者用藥時(shí)應(yīng)小心。　　二、什么情況禁止服用曲格列汀？　　1. 嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者；　　

　　剛確診的糖尿病患者　　與西方人群不同的是，我國血糖代謝異常人群胰島β細(xì)胞功能障礙更為凸顯，DPP-4抑制劑對亞洲人群療效更有優(yōu)勢。國內(nèi)大多數(shù)專家也認(rèn)同DPP-4抑制劑可以用于糖尿病的全程，但是如果可以在糖尿病早期應(yīng)用，能更好的體現(xiàn)曲格列汀的優(yōu)勢。　　正在用短效DPP-4抑制劑和GLP-1類似物的患者　　曲格列汀的臨床實(shí)驗(yàn)表明，一天服用一次的阿格列汀和一周服用一次的曲格列汀，兩者的降糖效果幾乎相同。　　將短效DPP-4抑制劑換成曲格列汀后，患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后兩小時(shí)的血糖跟以前也差不多，并沒有顯著的升高，甚

　　普納替尼是一種新型激酶抑制劑，結(jié)構(gòu)特征與格列衛(wèi)相似，2016年11月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，治療期慢性粒細(xì)胞白血病（CML）及費(fèi)城染色體陽性（Ph+）的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。根據(jù)PACE試驗(yàn)的結(jié)論，普納替尼可以讓接受過多次預(yù)先治療的慢性期CML患者維持深度、持久的緩解。　　在平均56.8個(gè)月隨訪期間，267例患者中，有60％（n=159）達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR）。54%（n=144）的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。40％（n=108）的患者達(dá)到主要分子學(xué)緩解（MMR），24％（n=64）達(dá)到分子學(xué)緩解。在中位隨訪期間，12個(gè)月估計(jì)有82％的患者達(dá)到M

　　普納替尼是一種新型激酶抑制劑，結(jié)構(gòu)特征與格列衛(wèi)相似，2016年11月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，治療期慢性粒細(xì)胞白血病（CML）及費(fèi)城染色體陽性（Ph+）的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。根據(jù)PACE試驗(yàn)的結(jié)論，普納替尼可以讓接受過多次預(yù)先治療的慢性期CML患者維持深度、持久的緩解。　　在平均56.8個(gè)月隨訪期間，267例患者中，有60％（n=159）達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR）。54%（n=144）的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。40％（n=108）的患者達(dá)到主要分子學(xué)緩解（MMR），24％（n=64）達(dá)到分子學(xué)緩解。在中位隨訪期間，12個(gè)月估計(jì)有82％的患者達(dá)到M

　　在2018年，全球范圍內(nèi)有超過30萬女性被診斷為卵巢癌。僅在中國，每年就有5萬多女性被診斷，2萬多人因此而去世。　　卵巢癌之所以難治，一個(gè)核心原因就是早期沒有癥狀，極難發(fā)現(xiàn)和篩查，所以基本一發(fā)現(xiàn)就是晚期，疾病已經(jīng)轉(zhuǎn)移，治療起來比較困難。　　碧康制藥生產(chǎn)的Niraparix是尼拉帕利在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的仿制藥。產(chǎn)品符合歐洲藥典和美國藥典標(biāo)準(zhǔn)。碧康制藥生產(chǎn)的Niraparix是尼拉帕利圖片　　相比其他來源不清晰的所謂同一種仿制藥，即使其主要成份含量與碧康產(chǎn)品相接近，但由于不具備嚴(yán)

　一項(xiàng)開放標(biāo)簽的3期試驗(yàn)中，研究人員隨機(jī)分配了861名先前未治療的晚期透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的患者，每3周靜脈注射一次派姆單抗（200 mg）、每日兩次口服阿西替尼（5 mg）（432名患者）或者在每6周一個(gè)周期的前4周每天口服一次舒尼替尼（50mg）（429名患者）。該研究的主要終點(diǎn)是意向治療人群的總生存期和無進(jìn)展生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是客觀響應(yīng)率。所有報(bào)告的結(jié)果均來自協(xié)議規(guī)定的首次中期分析。　　在中位隨訪12.8個(gè)月后，在12個(gè)月時(shí)存活的患者的估計(jì)百分比派姆單抗-阿西替尼組為89.9％，舒尼替尼組為78.3％（死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.53; 95％置信區(qū)

　　腎上腺皮質(zhì)腫瘤主要引起庫欣綜合征與原發(fā)性醛固酮增多癥(多為腺瘤引起)。　　1.皮質(zhì)醇增多的癥狀 腎上腺皮質(zhì)腫瘤可分泌皮質(zhì)醇造成皮質(zhì)醇增多表現(xiàn)，引起代謝紊亂及多器官功能障礙，但腺瘤或腺癌所致的皮質(zhì)醇增多表現(xiàn)起病較腎上腺皮質(zhì)增生更急，病程短。患者主要表現(xiàn)為向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋、體毛增多，常有痤瘡，多有高血壓、心悸、胸悶等癥狀，由于三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致血糖增高，還可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、腰背骨痛、性功能減退等。　　(1)脂代謝障礙：皮質(zhì)醇對脂肪代謝的作用是動員脂肪，使三酰甘油分解為甘油和脂肪酸，同時(shí)阻

　　腎上腺皮質(zhì)藥物米托坦（Lysodren）使用注意事項(xiàng)：　　（1） 此藥乃化療藥物，在處理及棄置藥物時(shí)須小心謹(jǐn)慎。　　（2） 接觸藥物時(shí)最好配戴可棄置的手套，避免由孕婦處理藥物。　　（3）飽肚服用此藥可增加吸收。　　（4） 此藥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引致嗜睡、眩暈等，故在服藥期間盡量避免駕駛或操作機(jī)械等需要高度精神集中力的活動。　　（5）服藥期間可能出視腎上腺皮質(zhì)功能不全 (adrenocortical insufficiency)，需要時(shí)醫(yī)醫(yī)生會為個(gè)別病人處方適當(dāng)劑量的皮質(zhì)激素作補(bǔ)充。　　（6）服藥者如出現(xiàn)感染、創(chuàng)傷或其他疾病，應(yīng)立即找醫(yī)生

　米托坦（雙氯苯二氯乙烷（O，P‐ODD））能改變腎上腺外皮質(zhì)激素和雄激素代謝，抑制皮質(zhì)激素分泌，破壞腎上腺皮質(zhì)，使腫瘤縮小。適用于無法手術(shù)、術(shù)后腫瘤殘留、有轉(zhuǎn)移病灶的患者，屬姑息性治療。長期治療僅適用于最初有治療效果的患者。有文獻(xiàn)報(bào)道，雙氯苯二氯乙烷治療濃度＞10μg／ml或＞14μg／ml才可能獲得良好療效。但最近研究認(rèn)為：濃度與療效并不存在必然聯(lián)系，其主要副作用為神經(jīng)肌肉毒性，與使用劑量相關(guān)。　　現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)能較為準(zhǔn)確判斷雙氯苯二氯乙烷治療效果。可分為完全效應(yīng)，無腫瘤存在至少4周；部分效應(yīng)，腫瘤體積減少

　　米托坦（Lysodren）治療的時(shí)候由于腎上腺素是主要的功能所以腎上腺壓抑不分泌類固醇的情況下，應(yīng)給予外源性類固醇。但鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和其他可能發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，病人應(yīng)注意駕駛，操作機(jī)械，和其它需要身心警覺的危險(xiǎn)事業(yè)。　　由于米托坦（Lysodren）的代謝可能干預(yù)和藥物積累，不同于腎上腺皮質(zhì)轉(zhuǎn)移性病變，肝病患者應(yīng)小心服用米托坦片劑。米托坦服用前應(yīng)已切除所有可能轉(zhuǎn)移病變的腫瘤組織。高劑量米托坦（Lysodren）長期連續(xù)用藥可導(dǎo)致腦損傷和功能損傷。由于停藥后毒性可能逆轉(zhuǎn)，行為和神經(jīng)評估應(yīng)定期進(jìn)行。文獻(xiàn)報(bào)道