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　　布加替尼在EGFR靶點領(lǐng)域能做到克服奧希替尼(AZD9291)的耐藥，而在此之前還未有發(fā)現(xiàn)能降服奧希替尼耐藥的藥物。　　肺癌的EGFR基因突變是肺腺癌中基因群體中概率最大一個靶點(特別是亞洲人)，因此在這個靶點上投入的精力最多，產(chǎn)品的相對應(yīng)的藥物也最多，比如常見的易瑞沙，特羅凱都是被稱為一代，這些藥物針對初次檢測到的EGFR靶點突變的情況都非常有效，部分患者可用服用多年仍維持較好狀況，但靶向藥最終走向耐藥，EGFR靶點耐藥已發(fā)現(xiàn)由于T790M突變引起的概率非常大，大概占到60-70%，也就是說大概一半以后的服用易瑞沙、特羅凱的患

　　克唑替尼耐藥的ALK突變非小細胞肺癌患者　　2017年4月28日，布加替尼獲美國FDA加速批準上市，用于治療在克唑替尼治療后病情出現(xiàn)進展或不耐受的ALK陽性的局部晚期或靜態(tài)非小細胞肺癌的患者。　　布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。在體外與體內(nèi)試驗中，布加替尼均彰顯了良好的抑制效果。因此，它也曾先后獲得過美國FDA
頒發(fā)的突破性療法認定與孤兒藥資格。　　AZD9291耐藥后的EGFR突變非小細胞肺癌患者　　臨床研究結(jié)果證實，布加替尼聯(lián)合抗EGFR抗體使用或可突破第三代靶向藥奧希替尼（AZD9291）的耐藥。　　布

　　隨著醫(yī)學的進步與發(fā)展，非小細胞肺癌的治療進入了靶向治療時代。非小細胞肺癌有5%的原因是有ALK基因突變引發(fā)的，而對于攜帶ALK突變的肺癌患者，布加替尼或是最佳的治療方案。　　布加替尼屬于的EGFR、ALK雙重突變抑制劑，布加替尼的上市解決了克唑替尼耐藥的難題，可以說克唑替尼抗藥后最好的替代藥布加替尼屬于最佳選擇。同時布加替尼也可以克服奧希替尼耐藥后出現(xiàn)C797S突變的肺癌患者。孟加拉布加替尼仿制藥　　在一項對照研究中，布加替尼表現(xiàn)出遠勝過以往的 ALK
治療方案的高效和安全。布加替尼的中位無進展生存期(mPFS)、總生存

　　瑞戈非尼與安慰劑相比，瑞戈非尼可延長患者近3個月的總生存，帶來可觀的無進展生存改善和至疾病進展時間的延長，安全性和耐受性良好。　　（1）出血：對嚴重或威脅生命出血永久終止Stivarga。　　（2）皮膚學毒性：中斷和然后減低或終止Stivarga取決于皮膚學毒性的嚴重程度和持久性。　　（3）高血壓：對嚴重或不能控制的高血壓暫時或永久終止Stivarga。　　（4）心臟缺血和梗死：拒給Stivarga對新或急性心臟缺血/梗死和只有急性缺血事件解決后恢復(fù)。　　（5）可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)：終止Stivarga。　　（6）胃腸道穿孔或瘺

　　近期一項Ⅰb期研究以瑞戈非尼聯(lián)合納武利尤單抗（O藥）為治療方案，為MSS腸癌帶來了33%的客觀緩解率，MSS型腸癌免疫治療困局的破解或許有望。　　研究共納入50例晚期胃癌或結(jié)腸癌患者，其中胃癌和結(jié)腸癌各25例，既往接受的中位治療線數(shù)為3線（2-8），入組后接受瑞戈非尼+納武單抗治療，在Dose-escalation階段評估最大耐受劑量，分為3組：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停藥7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停藥7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停藥7天。三組均聯(lián)合nivolumab
3mg/kg q2w。　　在瑞戈非尼推薦劑量內(nèi)，劑量遞

　　柳葉刀腫瘤子刊雜志上發(fā)表了一項II期臨床研究ReDOS的結(jié)果。研究使用正常劑量瑞戈菲尼耐受度差的情況，采用瑞戈非尼劑量遞增的用藥方法治療晚期難治性結(jié)直腸癌患者，獲得了陽性結(jié)果。　　瑞戈非尼證明了自己在晚期結(jié)直腸癌中的療效，但是在臨床使用中，很多患者在接受160mg劑量治療的第1周期就出現(xiàn)了手足綜合征及疲勞等不良反應(yīng)，而且隨著治療的推進而加重，促使很多患者臨床耐受度差。而ReDOS研究采用劑量遞增方式給藥，觀察患者耐受性、療效及整體生存情況。　　在ReDOS研究中，招募了既往標準化療失敗（包含EGFR靶向治療失敗）的晚期

　　瑞戈非尼是一種口服的多激酶抑制劑，靶點包含血管內(nèi)皮生長因子受體VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，酪氨酸蛋白激酶受體Tie-2，RET，原癌基因c-RAF、c-Kit，絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶BRAF，MAP激酶p38等。在抑制血管生成、腫瘤形成和腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮多重作用。2017年，拜耳的瑞戈非尼（拜萬戈）獲得國家藥監(jiān)局批準用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者。批準劑量使用為
160mg（4片），每天一次，d1-21，歇7天，每28天為一周期

　　多吉美(索拉非尼)是我國肝癌治療的一線藥物，具有雙重的抗腫瘤作用，既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細胞的生長，但多吉美是一款需要長期服用的藥物，在服用一段時間后就會產(chǎn)生耐藥，而一旦藥物耐藥就代表藥物對患者沒有任何治療作用了。　　多吉美耐藥以后，肝癌患者可以選擇瑞戈非尼。瑞戈非尼和多吉美一樣，都是一種新型的多激酶抑制劑，也是首個用于二線治療晚期肝癌的靶向藥，通過抑制多種促

　　瑞戈非尼可以有效的改善患者的生存期限，根據(jù)臨床試驗RESORCE的研究結(jié)果得出：瑞戈非尼組和對照組相比，瑞戈非尼組患者的的風險比(HR)為0.62，即在整個試驗期內(nèi)，這部分患者的死亡風險下降了38%。瑞戈非尼組患者的中位總生存期為10.6個月，而安慰劑組則為7.8個月。　　腫瘤靶向治療藥物不斷被納入醫(yī)保目錄，也成為解決治療難的有力手段，索拉非尼、瑞戈非尼相繼也被納入更新的國家醫(yī)保目錄。　　瑞戈非尼屬于小分子(hydrone)制劑，通過抑制十幾種體內(nèi)蛋白質(zhì)激酶的生物學活性而發(fā)揮治療相應(yīng)疾病的功能。VEGF是一種血管內(nèi)皮生長因子，主

　　肝癌除了傳統(tǒng)額化療，還有靶向治療和免疫治療。靶向藥的特點是起效快、特異性高，但容易耐藥。免疫治療起效慢，但一旦起效就不容易耐藥。免疫治療在肝癌破局的關(guān)鍵點，就是充分激活不夠敏感的免疫系統(tǒng)，讓它們?nèi)�力對抗肝癌。　　PD-L1聯(lián)合貝伐珠單抗客觀緩解率為65%，疾病控制率達到了83%。　　GO30140臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，PD-L1抗體阿特珠單抗（Tecentriq，T藥）聯(lián)合貝伐單抗在未經(jīng)治療的肝癌患者客觀緩解率為65%，疾病控制率達到了83%，其中14位有效患者中，10位療效持續(xù)了6個月，其中的3位超過了12個月。美國FDA已授予Atezolizumab與

　　早年，肝癌治療是以手術(shù)根治、射頻消融、肝移植等局部治療占首要地位，外科和介入治療的同道在肝癌局部治療中做了大量工作，使我國肝癌局部治療水平有了長足進步，在國際舞臺上占有重要的位置。在2007年第一個靶向治療藥物索拉非尼的上市揭開了肝癌系統(tǒng)治療的序幕。該藥在ORIENTAL和SHARP試驗都取得了成功，使得晚期肝癌患者的OS得到大幅度延長，其中亞洲患者大約延長到6.5個月，歐洲患者可能更長，OS可達10個月多。　　索拉菲尼是一種多激酶抑制劑，一方面可靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶，通過

　　黑色素瘤是一種惡性程度相當高的惡性腫瘤，又稱惡性黑瘤，大多原發(fā)于皮膚，也可起源于眼、鼻腔等處，早期可發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位多見肺、腦。　　黑色素瘤早期癥狀是在皮膚上出現(xiàn)隆起豆大丘疹或結(jié)節(jié)，呈灰黑色或褐色。黑色素瘤一般無需用藥，一旦診斷，應(yīng)盡早作廣泛腫瘤切除，并輔助免疫治療等綜合措施。　　一、顏色。絕大部分的惡性黑色素瘤呈現(xiàn)出來的是棕色、黑色、紅色、白色和藍色等等混雜并且不均勻，如果遇上皮痣顏色改變的情況，一定要特別加以警惕，病灶周圍的皮膚可能會出現(xiàn)水腫或者喪失原本皮膚該有的光澤、白色或者灰色等等

　　近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準抗癌藥Erbitux（中文商品名：愛必妥，通用名：cetuximab，西妥昔單抗），聯(lián)合含鉑化療和氟尿嘧啶，一線治療復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M
SCCHN）患者。　　此次批準基于在中國R/M SCCHN患者中開展的一線治療III期CHANGE
II研究的結(jié)果。該研究中，243例患者被隨機分配，接受Erbitux+含鉑化療（順鉑+5-FU）治療（n=164），或接受含鉑化療（順鉑+5-FU）治療（n=79）。結(jié)果顯示，在一線治療R/M
SCCHN患者時，將Erbitux添加至含鉑化療可大幅提高療效。具體數(shù)據(jù)為：與含鉑化療（

　　近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準抗癌藥Erbitux（中文商品名：愛必妥，通用名：cetuximab，西妥昔單抗），聯(lián)合含鉑化療和氟尿嘧啶，一線治療復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M
SCCHN）患者。　　截至目前，Erbitux已獲全球100多個國家批準，治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（RAS wt
mCRC）和/或頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。　　在中國，Erbitux于2006年獲批治療RAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（RAS wt
mCRC）。Erbitux已被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(（2017年版）)》乙類范圍。2019年8月份

　　卡博替尼與索拉菲尼類似，是一種多靶點靶向藥物，對多種激酶（Kit 、 c-Met/HGFR 、AXL 、ROS1、VEGFR1、VEGFR2
、VEGFR3、TrkB、RET、 TIE-2R 、 TYRO）都有抑制作用。在肺癌、腎癌、甲狀腺癌甚至肝癌中都有臨床應(yīng)用。　　早在2012年卡博替尼就獲得了FDA官方批準作為二線治療用于既往接受抗血管治療失敗的晚期腎癌患者。其后，卡博替尼作為一線治療腎癌獲得FDA的優(yōu)先審批。　　該申請基于一項II期臨床試驗CABOSUN研究，試驗最終結(jié)果顯示，相比國內(nèi)腎癌經(jīng)典靶向藥物索拉菲尼，卡博替尼治療初治轉(zhuǎn)移性腎癌患者，可以將患者進展或死亡

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。　　Keytruda可用于一線治療晚期（不可切除性或轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤。　　基于一項多中心、對照III期KEYNOTE-006研究的數(shù)據(jù)。該研究在834例不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開展，研究中，患者隨機（1:1:1）分配至Keytruda（10mg/kg，每2周一次，n=279）、Keytruda（10mg/kg，每3周一次，n=277）、Yervoy（3mg/kg，每3周一次，n=278）。主要終點為總生存期（OS）和無

　　膽管癌是一種惡性腫瘤，其發(fā)病因素有很多，例如與膽管結(jié)石和原發(fā)性硬化性膽管炎等疾病有很大的關(guān)系。膽管癌患者能活多久取決于患者的身體素質(zhì)與積極的心態(tài)，但是如果是晚期的患者，已經(jīng)出現(xiàn)了癌細胞的轉(zhuǎn)移與擴散，壽命可能只有3—6個月的時間。　　一項非盲、Ⅱ期試驗中，9種罕見腫瘤類型（包括膽管癌）的BRAF
V600E突變患者將接受D(120mg,bid)+T(2mg,qd)治療，直到出現(xiàn)不可耐受的毒性、疾病進展或死亡。入組患者為先前至少接受過1次系統(tǒng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者。主要研究終點為客觀緩解率(ORR)，次要終點包括緩解持續(xù)時間(DOR)

　　目前，肺癌的免疫治療特指免疫檢查點抑制劑。正常情況下人體內(nèi)的免疫T細胞可以監(jiān)測并清除腫瘤細胞，然而腫瘤細胞非常狡猾，當腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2與免疫T細胞結(jié)合后，T細胞將失活無法清除腫瘤細胞。　　而免疫檢查點抑制劑就是通過抑制這種結(jié)合，重新激活T細胞的腫瘤識別功能，并將腫瘤細胞消滅。其核心是重新激活腫瘤患者T細胞的抗腫瘤反應(yīng)。　　目前，常見的兩種免疫檢查點抑制劑是細胞毒性T細胞（CTLA-4）和PD-1/PD-L1。用于肺癌治療領(lǐng)域的已批準上市的PD-1抑制劑包括nivolumab（納武單抗，又稱O藥）和pembrolizumab（帕博利

　　達拉非尼和曲美替尼具體何時能在中國購買到，目前還是個未知數(shù)。全球最新上市藥品咨詢海得康醫(yī)學顧問。　　達拉非尼＋曲美替尼聯(lián)合用藥不良反應(yīng)及處理方法　　1、 發(fā)熱、畏寒（33%）：　　注意休息，多喝水，促進藥物排泄，可用物理降溫（如濕毛巾），如果溫度不是很高，建議繼續(xù)口服藥物治療，觀察病情變化，如溫度過高或持續(xù)高燒不退，立即尋求醫(yī)生幫助。　　2、 腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、食欲減退（28%）：　　多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物，避免食用可加重腹瀉的食物；保持內(nèi)褲、床單、肛門干燥清潔；遵醫(yī)囑服用止瀉藥。　　3、皮膚鱗

　　臨床用藥時經(jīng)常會發(fā)生耐藥，通俗點說就是正在服用的治療藥物，對疾病已經(jīng)不能產(chǎn)生作用了，就相當于一片莊稼一直用一種農(nóng)藥不能殺死蟲子一樣。　　達拉非尼推薦劑量是150mg口服，每天兩次（間隔12小時），每日同一時間服用，在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用。如漏服，不得在下次給藥前6小時內(nèi)補服。　　曲美替尼口服2mg，一日一次，在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。　　對于BRAF基因突變治療耐藥的患者，在選擇用藥之前一定要再次進行一項全基因檢測，由于癌癥的異質(zhì)性