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　　樂伐替尼Lenvatinib是一種口服的酪氨酸多激酶按捺劑，可效果于VEGFR1～3型、成纖維細胞成長因子受體1～3型、RET、Kit以及PDGFR而產生效果。　　從2017年發布的實驗發展信息看，侖伐替尼的有效率逾越了索拉非尼。2018年8月，美國FDA根據REFLECT研討，同意用于晚期肝癌的一線醫治。　　樂伐替尼常見的不良反應主要是高血壓、心功能不全、動脈血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、腎衰和腎受損、出血、胃腸道穿孔和瘺管形成、QT 間期延長、低鈣血癥及胚胎胎兒毒性等。　　高血壓的發生率高達73%，其中3 級高血壓的發生率為44%；出現心功能不全的概

　　分化的甲狀腺癌：適用于局部復發或轉移，進展性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌成人患者。　　分化型甲狀腺癌的推薦劑量：　　24mg（2粒10mg膠囊和一粒4mg膠囊），每天一次口服，可空腹或隨食物同用，直至疾病發展或毒性不可接受。　　腎細胞癌：適用于與依維莫司聯合用于治療后進展的腎細胞癌。　　腎細胞癌的推薦劑量：　　18mg（1粒10mg膠囊和2粒4mg膠囊）聯合5mg的依維莫司，每天一次口服，可空腹或隨食物同用，直至疾病發展或毒性不可接受。　　肝細胞癌：適用于未接受過系統治療的晚期或不可切除的肝細胞癌成人患者。　　肝細胞癌

　　樂伐替尼最常見副作用有高血壓、疲勞、腹瀉、關節肌肉痛(關節痛/肌肉痛)、食欲降低、嘔吐、尿中蛋白過多(蛋白尿)、手掌腫脹及疼痛、手和/或腳底板(手足綜合征)、腹痛及發音出現變化(語音障礙)。　　高血壓： 接受LENVIMA治療之前，控制高血壓癥狀；出現3級高血壓應暫停LENVIMA治療；如果出現威脅生命的高血壓則終止治療。　　心衰： 密切監測心衰癥狀，若出現3級心衰應中斷治療，4級心衰則終止治療。　　動脈血栓栓塞： 若出現動脈血栓栓塞，應終止治療。　　肝毒性：治療開始前和期間應監查肝功能，出現3級肝功損傷應中斷治療，出現肝

　　2016年世界胃腸大會上報告了RESORCE研究的結果。這一研究中，瑞戈非尼治療索拉非尼失敗的晚期肝癌達到了與一線治療相當的OS為10.6 月，較安慰劑延長了2.8個月（p 0.0001）。PFS更是延長了1倍，分別為3.1和1.5個月（p 0.0001）。ORR 為10.6%（mRECIST）。瑞戈非尼在二線治療中的成功，提示抗血管生成策略是始終是肝癌治療的重要策略。肝癌的靶向治療延續了與腎癌和胃腸道間質瘤相同的模式，即TKI序貫TKI。　　侖伐替尼和索拉非尼　　在一項臨床試驗中，把兩個藥進行了比較，客觀有效率（縮小的比率）侖伐替尼是40%，索拉非尼是13%，疾

　　101名既往至少用一種 VEGF 靶向藥物治療過的腎細胞癌患者入組本臨床，隨機分配至侖伐替尼+依維莫司組（18mg侖伐替尼+5mg依維莫司，每天一次，N=51）和依維莫司組（10mg依維莫司，每天一次，N=50）。　　101名患者中，72%是男性，中位平均年齡為60歲，31%的患者≥65歲，96%是白人，95%的患者出現了轉移，5%的患者出現了不可切除的腫瘤進展。所有患者的ECOG評分為0（54%）和1（46%）。試驗結果顯示，兩組的中位無進展生存期（mPFS）為14.6個月 VS 5.5個月。兩組的中位總生存期（OS）為25.5個月 VS 15.4個月。孟加拉侖伐替尼仿制藥4mg　　

　　腎癌是泌尿系常見腫瘤之一，由于腎臟是一個“沉默”的器官，癌癥在病變早期不會出現典型癥狀，如果患者出現明顯不適就診時可能已經處于腎癌晚期。　　侖伐替尼+依維莫司治療晚期腎癌效果　　侖伐替尼（lenvatinib）主要靶點為VEGFR1-3、成纖維細胞生長因子受體1~4（FGFR1~4）、PDGFR-α、RET以及KIT。侖伐替尼聯合依維莫司二線治療腎透明細胞癌，153例患者隨機接受侖伐替尼聯合依維莫司治療、侖伐替尼單藥治療和依維莫司單藥治療，聯合組與依維莫司組中位PFS分別為14.6個月和5.5個月，中位生存期分別為25.5個月和15.4個月，侖伐替尼單

　　Keytruda是默沙東公司開發的重磅PD-1抑制劑，它已經獲批治療20多種適應癥，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌等等。Lenvima是衛材公司開發的酪氨酸激酶抑制劑，它能夠抑制VEGFR1-3的活性，還能夠抑制其它蛋白激酶活性，包括FGFR1-4， KIT和RET。它已經獲批治療肝細胞癌、腎細胞癌等癌癥類型。　　基于一項入組了53名患者的二期臨床試驗結果。　　該臨床試驗入組的是至少接受過2套方案治療，失敗后的難治性晚期子宮內膜癌患者，接受K藥聯合樂伐替尼治療。K藥的劑量是200mg，每3周一次；樂伐替尼的劑量是20m，每天一次。入組患者的平均年

　　近日，臨床腫瘤學雜志（JCO）發布了一篇樂侖伐替尼+ 帕博利珠單抗（k藥）治療多種晚期實體瘤的療效實驗數據，結果顯示，該組合療法在多種晚期癌癥中表現出了可控的安全性和令人驚艷的抗腫瘤活性。　　帕博利珠單抗（k藥）是一種注射液。　　侖伐替尼是日本衛材（Eisai）公司研發的血管內皮生長因子受體 1‒3（VEGFR 1-3）、成纖細胞生長因子受體 1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、RET 和 KIT 的口服多靶點抑制劑。　　一項IB/II期臨床試驗研究，旨在研究樂伐替尼+K藥治療多種實體瘤患者的安全性，患者可接

　　侖伐替尼（E7080、樂伐替尼）適應癥于　　1.用于不可切除性肝細胞癌（HCC）患者的治療；　　2.分化型甲狀腺癌：單藥用于局部復發/轉移、進展的放射性碘難治性 分化型甲狀腺癌患者；　　3.腎細胞癌：與依維莫司聯合用于治療后進展的腎細胞癌。　　為了比較侖伐替尼和老藥索拉非尼的療效，研究人員組織了一個全球多中心的大型三期臨床試驗REFLECT：招募954位未經系統治療的肝癌患者，按照1:1隨機使用侖伐替尼或者老藥索拉非尼，結果：客觀緩解率：侖伐替尼是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無進展生存期：較索拉非尼相比提高了1倍

　　服用布加替尼有什么需要注意的地方?　　在服用布加替尼之前，需要告知醫生所有的檢查結果，包括：肺部病癥或者呼吸問題、高血壓、心動過緩 以及任何視力問題，是否有過胰腺炎、糖尿病等。在有懷孕與計劃懷孕期間，布加替尼可能會傷害到未出生的嬰兒，如果患者在服用布加替尼治療期間懷孕或者認為可能懷孕，需要立即告知醫生。女性患者應該在布加替尼治療期間使用有效的非激素避孕措施，并且需要在停藥4個月之后在考慮懷孕事宜。男性患者在服用布加替尼治療期間采取有效的避孕措施，并在停藥至少3個月后在考慮懷孕。　　2017 年 4 月 2

　　肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，病死率居所有惡性腫瘤的首位。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC占肺癌的85%，包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞未分化癌；SCLC僅占15%。NSCLC與SCLC相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。約75%的NSCLC患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低。而間變性淋巴瘤激酶基因重排是NSCLC患者中染色體倒位形成棘皮動物微管相關類蛋與ALK基因重排形成的融合基因(EML4-ALK)，亦稱ALK基因陽性，是促使NSCLC發生和進展重要的腫瘤驅動新基因，其發生率占SCLC患者的3%～5%。　　由美國輝

　　韋立得（TAF）繼承了一代TDF的優點的同時也完善了它的缺點。　　現有臨床試驗數據提示，TAF的療效不亞于TDF，但其不良反應較TDF明顯減少。　　一項雙盲、隨機對照的III期臨床試驗結果提示，治療48周后，TAF（25mg）療效不亞于TDF（300mg），且骨、腎的不良反應更低。延長治療至96周，結果發現在病毒拷貝數方面二者無顯著差異（HBV DNA水平降低至29 IU/ml以下：TAF 73%, TDF 75%），血清學轉換（HBeAg由陽轉陰且HBeAb由陰轉陽）亦無明顯差異，但使用TAF者轉氨酶復常率（ALT水平降至正常的比例）顯著高于使用TDF者。　　TAF仿制藥已在印

　　TAF與Vemlidy相同，其主要活性成分是替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。TAF是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），可降低體內乙肝病毒（HBV）的含量，改善肝功能。　　嚴格來講，目前所有的乙肝藥物，包括TAF、TDF，恩替卡韋等都不能徹底治愈乙肝。事實上作為乙肝治療界的最高水平，TAF也僅能幫助乙肝患者達到臨床治愈的目標。　　臨床實驗數據顯示，韋立得（TAF）與韋瑞德（TDF）相比，韋立得（TAF）具有更大的血漿穩定性，能夠更有效地將替諾福韋傳遞給肝細胞，因此能以更小的劑量給藥，從而減少血循環替諾福韋的

　　乙肝的早期癥狀大多都較為輕微，這讓很多患者不把它當回事。　　這個做法是錯誤的，凡是身體的疾病我們都應該給予足夠的重視，不然隨著病情逐漸的發展，會逐步引起慢性乙肝的反復發作。　　一旦乙肝病毒持續感染復制的話，發展成為肝癌的幾率是非常高的，所以在生活中一旦發現自己患有乙肝的話，要積極的去進行治療。不要因為沒有明顯癥狀就將它置之不理，當真正發現明顯不適癥狀的時候，往往都病情很嚴重了。　　患上乙肝之后，若是肝臟功能異常，病毒比較活躍，通常是需要及時治療的，盡量別拖延。治療的時候需要去正規醫院，要在醫

　　TAF提升的安全性還體現在：　　1、無需針對年齡為65歲及以上的患者調整劑量。　　2、輕、中、重度腎功能不全患者無需調整劑量。　　3、未觀察到TAF治療的患者出現近端腎小管病變或范可尼綜合征。　　4、無需針對肝功能損害患者調整劑量。　　5、關于生殖毒性，動物研究未發現TAF存在直接或間接有害影響。可以說，乙肝新藥TAF是一款值得推薦的藥物。　　在最新AASLD和EASL慢乙肝指南中，TAF作為專家推薦的一線口服抗病毒藥物有非常好的效果。并且，伴腎功能不全或骨病或存在腎功能不全或骨病風險的患者應考慮使用 TAF或ETV，而不是TDF。

　　克唑替尼耐藥的患者　　試驗：222例經克唑替尼治療后耐藥患者隨機分為112/110例，A組病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B組病人前面7天是每天90毫克布加替尼，后面則將劑量加倍至180毫克。　　結果：A和B組的腦轉移病人對治療的應答率分別是50%和67%，存在任一腦病灶的A和B組病人的無進展生存時間分別是12.8個月和18.4個月。　　腦轉移患者　　對于已發生中樞神經系統腦部轉移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有腦部病灶應答，艾樂替尼則64%患者有腦部病灶應答。而服用標準劑量的布加替尼腦部應答率高達67%，腦部病灶中位無進展生存時

　　布加替尼(Brigatinib)是一種酪氨酸激酶抑制劑，在體外對多種激酶具有臨床可達到的活性濃度，包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和點突變。目前獲批治療ALK陽性、有疾病進展或不耐受克唑替尼的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的患者。　　AP26113布加替尼副作用　　胃腸道疾病：惡心、腹瀉、嘔吐、便秘，腹痛；　　常見副作用類型：疲勞，發熱；　　呼吸，胸部和縱隔疾病：咳嗽、呼吸困難、肺炎、缺氧；　　神經系統疾病：頭痛、外周神經病變、皮膚和皮下組織疾病；　　血管疾病： 高血壓；；　　肌肉骨骼和

　　布加替尼是第二代酪氨酸激酶擬制劑，可有效的擬制ALK/ROS1/FLT-3/IGF以及EGFR突變現象，于2017年4月28日獲美國FDA加速批準上市，適用于治療克唑替尼用藥期間進展或無法耐受克唑替尼的間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。那布加替尼怎么吃?　　布加替尼為口服給藥，一天一次，開始服用劑量為90mg，連續服用一個星期；如果第一周每天90mg患者可以耐藥，第二周起，將布加替尼服用劑量增加到每天180mg一次。　　布加替尼的學藥濃度不受食物的影響，所以患者可以空腹吃藥，也可以隨餐服用，不過要注意整片吞服，不可以壓

　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制劑，對于L1196M以及G1269S的突變有親和作用，同時對于ROS1，尤其是未經治療的ROS1腫瘤活性很強，對于EGFR亦有抑制作用，但對于EGFR似乎活性不強。對于ALK陽性細胞的活性，布加替尼的活性和選擇性是克唑替尼的約10倍。　　對于包含接受過克唑替尼治療以及未經ALK抑制劑治療的患者，布加替尼的總體有效率也高達73%。　　使用布加替尼作為克唑替尼耐藥后的治療方案，尤其是應對腦轉移的控制和治療，具有明顯的效果，采用推薦的90mg治療一周后加量至180mg維持，其整體PFS時間較長，且對于腦部的疾病控制

　　布加替尼的上市治療作為單藥治療成人患者先前用克唑替尼治療的間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK +）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。　　基于全球2期ALTA試驗的數據，其中患者被隨機分配接受兩種ALUNBRIG給藥方案中的一種：每日一次90 mg（n = 112）或建議每日一次180 mg的給藥方案每日一次，每次90毫克，7天導入（n = 110）。結果顯示，在接受推薦給藥方案的患者中，56％達到了客觀緩解率（ORR），并且獨立審查委員會（IRC）評估的中位反應持續時間（DOR）為15.7個月。 ALUNBRIG通過IRC評估顯示中位無進展生存期（PFS）為16.7個月，并且在克唑替