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　　吉三代是全球首款，也是唯一一個(gè)全口服、泛基因型、單一片劑的丙肝醫(yī)治新藥，適用于醫(yī)治悉數(shù)6種基因型丙肝，藥效遠(yuǎn)優(yōu)于吉二代，副作用極小，醫(yī)治時(shí)刻較短，僅需12周即可痊愈。此外，吉三代也是獲批醫(yī)治基因型2和基因型3丙肝的首個(gè)單一片劑計(jì)劃(不需要聯(lián)合利巴韋林)。　　許多患者在服用吉三代一段時(shí)刻后(還沒(méi)有滿一個(gè)階段)體內(nèi)的病毒量就現(xiàn)已被消除了，看到這個(gè)成果后，很多人就私自停藥。吉三代的一個(gè)階段時(shí)長(zhǎng)是12周，每天需要在同一時(shí)刻服用(飯前飯后都可以)。切記不能多服用，不能飲酒。服用吉三代期間，查看病毒量下降到檢測(cè)下限，

　　Epclusa是一種日服一次的泛基因型丙肝雞尾酒療法，開發(fā)用于全部6種基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）丙肝患者的治療。該雞尾酒由吉利德已上市的丙肝明星藥Sovaldi（sofosbuvir）和另一種抗病毒藥物velpatasvir組成。其中，sofosbuvir是一種核苷類似物聚合酶抑制劑，velpatasvir則是一種泛基因型NS5A抑制劑。在美國(guó)，Epclusa還被批準(zhǔn)用于丙肝和艾滋病（HCV/HIV）共感染者。　　3代丙肝產(chǎn)品均獲批在華上市　　在中國(guó)市場(chǎng)，吉利德的3代丙肝產(chǎn)品均已獲得批準(zhǔn)：　　（1）2017年9月25日，Sovaldi（索華迪，通用名：索磷布韋，sofosbuvir，400mg

　　富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF，商品名韋立得），是由吉利德公司研發(fā)面市，是第二代抗病毒藥品，TAF和TDF一樣有效，但是安全性更高。　　TAF在人體全身血漿中的平均暴露量減少了89%，給藥后，TAF向肝臟聚集，外周血中濃度低，所以TAF也被稱為新型“靶向肝臟”的乙型肝炎醫(yī)治藥品。TAF是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。以與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類似的方式抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過(guò)插人DNA中終止鏈。　　TAF之前公布的2個(gè)III期研究Study 108和Study

　　卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于2012在美國(guó)初次被批準(zhǔn)用于甲狀腺髓樣癌。卡博替尼在前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌和肝癌等腫瘤中也顯示出一定的療效。　　卡博替尼治療RET重排NSCLC有效率達(dá)到44%，緩解期與其他靶向藥相當(dāng)，雖不及ALK抑制的療效，但優(yōu)于BRAF抑制劑。多數(shù)患者因不良反應(yīng)較重而減量至60mg/日，甚至20mg/日，小劑量治療也顯示出較好的療效。　　在2014年ASCO年會(huì)上，加利福尼亞杜阿爾特肺癌和胸部腫瘤項(xiàng)目副教授和主任Karen L.
Reckamp醫(yī)生公布的一項(xiàng)II期試驗(yàn)的結(jié)果顯示：EGFR陽(yáng)性的NSCLC經(jīng)厄洛替尼治療后進(jìn)展者

　　洛普替尼（Ropotrectinib）是美國(guó)TPTherapeutics公司研發(fā)的新一代ALK/ROS1/TRK小分子抑制劑。其與ROS1酪氨酸的結(jié)合能力是克唑替尼的90倍多。　　在今年的WCLC上，公布了該藥治療ROS1患者的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)納入了72例具有ALK或ROS1或TRK陽(yáng)性的初治或經(jīng)過(guò)一種TKI治療的實(shí)體瘤患者，無(wú)癥狀性腦轉(zhuǎn)移。均接受了梯度劑量的洛普替尼治療，結(jié)果如下。最終在31例ROS1+的患者中，整體初治有效率為70%，在克唑替尼耐藥后的有效率為11%。腦內(nèi)有效率為43%。　　與臨床上現(xiàn)有的同類抑制劑相比，洛普替尼的分子量更小，因此可以更好地穿透血腦屏

　　一項(xiàng)雙臂的、開放標(biāo)簽的、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的布加替尼，總體緩解率達(dá)到了48%，腦轉(zhuǎn)移患者的客觀緩解率為42%；每日口服90毫克的布加替尼，但是在一周后劑量上升至每日180毫克，客觀緩解率為53%，其中腦轉(zhuǎn)移患者的總體緩解率為67%。其中，90mg劑量組則有1個(gè)病人達(dá)到完全緩解CR。在90mg劑量組，中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間PFS為9.2個(gè)月。180mg劑量組較90mg劑量組的患者，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低45%。　　據(jù)了解，布加替尼仿制藥Briganix已在孟加拉上市，由孟加拉著名藥企碧康制藥生產(chǎn)，布加替尼Briganix符

　　ROS1陽(yáng)性肺癌多見(jiàn)于年輕，不吸煙或輕度吸煙肺腺癌，肺鱗癌和大細(xì)胞發(fā)現(xiàn)ROS1重排但罕見(jiàn)。　　ROS1基因融合陽(yáng)性與ALK基因融合陽(yáng)性或EGFR突變一般不會(huì)共存，也有文獻(xiàn)報(bào)道ROS1 融合基因可以與其他基因突變共存，如EGFR突變，ALK融合，
KRAS突變等。　　克唑替尼　　2009年，臨床研究PROFILE 1001的擴(kuò)展隊(duì)列：50例ROS1陽(yáng)性肺癌患者，每天服用克唑替尼250mg
Bid，3例完全緩解，33例部分緩解，客觀緩解率（ORR）為72%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）19.2個(gè)月。基于此，克唑替尼被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)治療晚期ROS1陽(yáng)性的NSCLC。　　

　　乳腺癌患者中HR+、HER2-占乳腺癌患病者約70%，此類患者通常會(huì)接受內(nèi)分泌醫(yī)治，在內(nèi)分泌醫(yī)治藥品的基礎(chǔ)上還會(huì)加用靶向藥物物提升治療效果，多種聯(lián)合治療方法已經(jīng)作為一線醫(yī)治被使用。這些靶向藥物包括mTOR抑制劑和CDK4/6抑制劑。目前已經(jīng)面市的三款藥品有帕博西尼(palbociclib)、瑞博西尼(ribociclib)和Abemaciclib，下面就主要來(lái)介紹一下瑞博西尼(ribociclib)的效果。　　一項(xiàng)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)，招募了668例絕經(jīng)后、未經(jīng)醫(yī)治的女性乳腺癌患病者。患病者分為兩組，區(qū)別接受瑞博西尼(ribociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)醫(yī)治和來(lái)曲唑(letrozol

　　MONALEESA-2是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、III期的臨床研究，評(píng)價(jià)瑞博西尼(ribociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)比較安慰劑聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)用于HR+和Her2-晚后期乳腺癌患病者一線醫(yī)治的治療效果與安全特性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)瑞博西尼(ribociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)的治療方法對(duì)晚后期乳腺癌患病者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的改善具有臨床意義，因此建議諾華提前終止該關(guān)鍵III期臨床研究！　　2016的歐洲腫瘤大會(huì)上，來(lái)自美國(guó)安德森惡性腫瘤中心的
Hortobagyi教授口頭報(bào)道了瑞博西尼(ribociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)比較安慰劑聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)

　　根據(jù)2017年底，在中國(guó)最權(quán)威的全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)（CSCO）上，介紹侖伐替尼對(duì)比索拉非尼在中國(guó)患者的臨床數(shù)據(jù)顯示：總生存期方面，侖伐替尼組的中位總生存期高達(dá)15個(gè)月，而索拉非尼組只有10.2個(gè)月；中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期樂(lè)伐替尼為7.4個(gè)月，索拉非尼3.7個(gè)月。客觀應(yīng)答率樂(lè)伐替尼是24%，索拉非尼9%。　　綜合效果來(lái)看，無(wú)論有效率還是生存期，樂(lè)伐替尼均優(yōu)于索拉非尼。　　在疾病治療中，評(píng)價(jià)一個(gè)藥物的優(yōu)劣首先在于對(duì)疾病控制得效果，其次在于服藥副作用大小。二者在副作用發(fā)生方面基本一致：腹瀉、皮疹、疲憊、無(wú)食欲與隨之而來(lái)的體重減

　　瑞格菲尼和樂(lè)伐替尼治療肝癌效果對(duì)比：　　2016年世界胃腸大會(huì)上報(bào)告了RESORCE研究的結(jié)果。這一研究中，瑞戈非尼治療索拉非尼失敗的晚期肝癌達(dá)到了與一線治療相當(dāng)?shù)腛S為10.6
月，較安慰劑延長(zhǎng)了2.8個(gè)月（p 0.0001）。PFS更是延長(zhǎng)了1倍，分別為3.1和1.5個(gè)月（p 0.0001）。ORR
為10.6%（mRECIST）。瑞戈非尼在二線治療中的成功，提示抗血管生成策略是始終是肝癌治療的重要策略。肝癌的靶向治療延續(xù)了與腎癌和胃腸道間質(zhì)瘤相同的模式，即TKI序貫TKI。　　2018年ASCO會(huì)議報(bào)道的TACTICS研究顯示出樂(lè)伐替尼聯(lián)合TACE治療帶來(lái)明顯獲益，

　　服用樂(lè)伐替尼可能發(fā)生的副作用有：　　1、腹瀉：腹瀉是藥副作用相關(guān)的樂(lè)伐替尼常見(jiàn)的藥副作用，可能是嚴(yán)重的。 如果您腹瀉，請(qǐng)?jiān)儐?wèn)您的醫(yī)療保健提供者您能夠吃哪些藥品來(lái)醫(yī)治腹瀉。
腹瀉時(shí)多喝水是很重要的。　　2、腎臟問(wèn)題 ：藥副作用相關(guān)的樂(lè)伐替尼醫(yī)治發(fā)生腎衰竭。　　3、胃或腸壁開口(穿孔)或胃腸道(瘺管)兩部分之間的異常連接 ：如果有嚴(yán)重的胃(腹部)痛苦，請(qǐng)立即獲得緊急醫(yī)療幫助。　　4、心臟電活動(dòng)的變化稱為QT增加 ：QT間期增加會(huì)導(dǎo)致不規(guī)則的心跳，從而危及生命。
您的醫(yī)護(hù)人員在您接受藥副作用相關(guān)的樂(lè)伐替尼醫(yī)治時(shí)間

　　Lenvatinib(樂(lè)伐替尼)聯(lián)合Everolimus(依維莫司)醫(yī)治既往接受抗血管生成醫(yī)治的晚后期腎細(xì)胞癌。　　樂(lè)伐替尼用于醫(yī)治晚后期腎細(xì)胞癌的獲得批準(zhǔn)是基于樂(lè)伐替尼和依維莫司聯(lián)合使用藥的臨床2期試驗(yàn)結(jié)果(205研究)。　　205研究結(jié)果顯示，樂(lè)伐替尼、依維莫司聯(lián)合使用藥組患病者無(wú)進(jìn)展生存期為14.6個(gè)月，依維莫司單一使用藥組為5.5個(gè)月。　　聯(lián)合使用藥組客觀應(yīng)答率為37%，單一使用藥組為6%。　　聯(lián)合使用藥組患病者總生存幾率為25.5個(gè)月，單一使用藥組為15.4個(gè)月。　　總的來(lái)看，樂(lè)伐替尼的加入改變腎癌患病者的生存幾率，提高了患病者生活品

　　【樂(lè)伐替尼適應(yīng)癥】　　1. 肝細(xì)胞癌：樂(lè)伐替尼用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)患者;　　2. 分化型甲狀腺癌：樂(lè)伐替尼單藥用于局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、進(jìn)展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者;　　3. 腎細(xì)胞癌：樂(lè)伐替尼與依維莫司聯(lián)用，用于治療既往接受過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向療法的晚期腎細(xì)胞癌患者。　　樂(lè)伐替尼批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)國(guó)際性，多中心，隨機(jī)，開放標(biāo)簽，非劣效性試驗(yàn)(REFLECT;
NCT01761266)，954名既往未治療、轉(zhuǎn)移或不可切除的HCC患者參加該試驗(yàn)。患者隨機(jī)按(1：1)得比例分組，一組接受lenvatinib(對(duì)于基線體重≥60kg的患者，

　　侖伐替尼曾被稱為E7080和樂(lè)伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一個(gè)多靶點(diǎn)的激酶抑制劑，主要靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等，由日本衛(wèi)才（Eisai）公司研發(fā)。侖伐替尼已經(jīng)被美國(guó)食藥監(jiān)總局FDA批準(zhǔn)用于肝癌、甲狀腺癌以及晚期腎細(xì)胞癌的治療。　　2017年6月，在全球最頂尖的腫瘤學(xué)會(huì)議美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)（ASCO）上，研究人員公布了侖伐替尼的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。侖伐替尼的客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余（40.6%
VS 12.4%），無(wú)進(jìn)展生存期較索拉非尼相比提高了1倍（7.3個(gè)月VS 3.6個(gè)月），但是總生存期差別

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