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　　TAF是創(chuàng)新型，靶向性抗乙肝病毒新藥，是近十年內被批準用于治療慢乙肝的一個新藥。臨床試驗證明，不僅對其他抗病毒藥物耐藥后有效，對TDF耐藥也有效果。本品顯著特點用劑量小，只需要TDF的十分之一，可取得同等劑量顯著療效。TAF具有更大的血漿穩(wěn)定性，同時能夠更有效地將替諾福韋遞送給肝細胞，由于用藥劑量可以更低，從而可以降低血液中替諾福韋的濃度更，因此，與TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性系數(shù)，降低骨質疏松癥風險，對腎臟的危害更小。　　服用TAF注意事項有哪些？　　1、請定期看醫(yī)生，行相關血液以及尿液等檢查。　　2、

　　目前抗病毒治療乙肝的常見藥物是替諾福韋二代TAF!很多國家已經上市了替諾福韋二代,作為替諾福韋的升級版，每片僅有25mg。并且已經被證實在僅有替諾福韋1/10的劑量時就可以達到相似的效果。并且TAF在血漿中的穩(wěn)定性更高，相比較替諾福韋來說可以更加有效的到達肝細胞。所以25mg的TAF就能達到300mg的替諾福韋的治療效果。同時，研究結果也顯示，從替諾福韋換用TAF的患者，關于骨骼和腎臟的問題都得到了改善。但是TAF替諾福韋二代出現(xiàn)后，服用替諾福韋一代TDF的患者就可以換藥了嗎？　　也并非所有人都適用TAF，以下患者更適合使用：　　

　　吉三代中的活性物質sofosbuvir和velpatasvir能阻斷丙型肝炎病毒繁殖所必需的兩種蛋白質。Sofosbuvir是NS5B聚合酶抑制劑，是一種丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復制的核苷酸類似物NS5B聚合酶位點，能中止病毒復制。而velpatasvir則靶向阻斷“NS5A”的蛋白質。通過阻斷這些蛋白質，Epclusa能阻止丙型肝炎病毒繁殖和感染新細胞。　　吉三代耐受性良好，偶見頭痛、乏力、皮疹、咽喉不適、惡心嘔吐副作用。　　吉三代適用于全基因型（1至6型）丙肝患者，患者無需進行病毒基因分型就可以進行治療，服用一個療程吉三代（84天

　　丙肝病毒在感染初期（2-12周）稱為急性期，感染者可無明顯癥狀。　　只有少數(shù)人可自行清除病毒而治愈，多數(shù)發(fā)展為慢性丙肝（60％-85％）。　　慢性丙肝患者可無明顯癥狀，但病毒在肝細胞內復制，會持續(xù)破壞肝臟，引起肝細胞炎癥、壞死，進而發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。　　感染20年后，發(fā)展為肝硬化的概率為10％-15％。肝硬化后發(fā)展為肝癌的概率為每年1％-7％。　　抗病毒治療是治愈丙型肝炎的最根本措施，以往主要是干擾素加利巴韋林抗病毒治療，現(xiàn)在主要是直接抗病毒藥物（DAA）——吉三代抗病毒治療。　　干擾素治療方案　　皮下注射

　　丙肝是可以治愈的，以使用吉三代治療丙肝來講，因為丙肝的復制速度達到12次方，所以在療程結束停藥三個月去醫(yī)院檢查丙肝病毒滴度，如果依然檢測不到病毒，則說明丙肝徹底治愈了。這是一個通用的判斷標準，因為停藥后三個月不復發(fā)，往后復發(fā)的概率幾乎為零。　　丙肝治愈標準是什么？　　一般吉三代是以12周為一個療程。有些人服用3~4周就轉陰，有些人服用3~4個月才轉陰，以為自己治愈了就貿然停藥或者沒有定時定量服藥，導致病毒反彈。　　想要徹底清除病毒，就必須服滿12周。對于出現(xiàn)肝臟肝硬化失代償期的患者、已經治療過的患者則需

　　瑞戈非尼是一種口服新型多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要通過血管生成、腫瘤生長及腫瘤微環(huán)境三個途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。　　適應癥：1.適用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結腸癌（mCRC)患者。2.既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除或轉移性的胃腸道間質瘤（GIST)患者。　　如今，拜萬戈(瑞戈非尼)已納入醫(yī)保，在一定程度上可為患者減少一些開支。　　國內醫(yī)保報銷條件　　1.肝細胞癌二線

　　在肝癌分子靶向領域，多年來只有索拉非尼能夠確切改善患者的總生存。近10年，無論是一線還是二線，未有新的分子靶向藥物能明顯延長晚期肝癌（治療肝癌進口藥）患者的生存。因此，索拉非尼之后的系統(tǒng)治療也亟需突破。　　RESORCE是一項全球性研究，該研究評估了瑞格非尼在索拉非尼治療失敗晚期肝癌患者中的療效和安全性。　　研究入組573例肝癌患者，均為索拉非尼耐受或治療進展。按照2:1比例隨機將患者分配進瑞格非尼組（用量：160mg/d,n=379）或安慰劑組（n=194）。　　研究要結果：瑞格非尼顯著改善了晚期肝癌患者的總生存期（HR=0.

　　Stivarga（瑞格非尼）
是一種激酶抑制劑適用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]-，奧沙利鉑[oxaliplatin]-和伊立替康
[irinotecan]-化療，一種抗-VEGF治療，和，如KRAS野生型，一種抗-EGFR治療過的轉移結腸直腸癌(CRC)患者的治療.目前，該藥已獲美國、日本等國批準，用于轉移性結直腸癌（mCRC）和胃腸道間質瘤（GIST）的治療。　　最近在西班牙巴塞羅那舉行的第18屆歐洲臨床腫瘤學會胃腸道癌癥世界大會上發(fā)布了一條振奮人心的消息，三期臨床試驗的數(shù)據表明，相對于安慰劑，口服多激酶抑制劑瑞格非尼可以顯著改善肝細胞癌患者的

　　在2018年5月，美國FDA接受卡博替尼用于經治晚期HCC患者的補充新藥申請。FDA將在2019年1月14日之前決定是否批準這一申請。該申請的依據為III期CELESTIAL試驗的結果。試驗中，相比安慰劑，卡博替尼的總生存期改善了2.2個月（10.2
vs 8.0個月），死亡風險降低24％（HR，0.76; 95％CI，0.63-0.92; P = .0049）。　　瑞格非尼是一種口服多激酶抑制劑（TKI），于2017年4月獲批用于治療使用索拉非尼治療后進展的HCC。在III期RESORCE試驗中，瑞格非尼加最佳支持治療的中位OS為10.6個月，而安慰劑加最佳支持治療為7.8個月（HR，0.63;
95％C

　　瑞格非尼片為口服制劑，它通瑞格非尼片成長微環(huán)境而起到抗腫瘤的作用，能夠有效改善結腸癌患者臨床癥狀，有助于延長患者生存周期，總的來說治療效果值得肯定。　　瑞格非尼片可用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療(RAS野生型)的轉移性結直腸癌(mCRC)患者。瑞戈非尼作為單藥口服靶向制劑在改善患者生存質量的同時，能夠極大提高患者服藥的便利性和依從性，為眾多結腸癌患者帶來了新的希望。　　瑞格非尼片是一種口服的多激酶抑制劑，可阻斷涉及腫瘤生長和

　　美國FDA批準卡博替尼膠囊用于治療甲狀腺髓樣癌，2017年批準了卡博替尼片劑用于一線治療晚期腎細胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小細胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨轉移、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多個腫瘤上顯示出顯著療效。　　2020年03月，日本厚生勞動省（MHLW）已批準靶向藥Cabometyx卡博替尼（cabozantinib），用于不可切除性和轉移性腎細胞癌（RCC）患者的治療。　　美國Dana-Farber癌癥研究所ToniK.Choueiri等報告的隨機對照Ⅱ期臨床試驗（AllianceA031203CABOSUN）結果顯示：對于中危或低危的轉移性腎細胞癌（RCC）患者，與舒

　　1.對于RET基因重排的肺癌　　一項單臂II期臨床試驗，入組患者每日口服60mg卡博替尼。總體客觀有效率28%（25例應答患者中有7例評估為部分應答），中位無進展生存期為7個月。最常出現(xiàn)的三級藥物相關不良反應事件為脂肪酶升高（4例，15%），丙氨酸氨基轉移酶升高（2例，8％），天冬氨酸轉移酶升高（2例，8％），血小板減少（2例，8％），低磷血癥（2例，8％）。未出現(xiàn)與藥物相關的死亡事件，但在隨訪期間有16例（62％）患者死亡。
19例（73％）患者因藥物相關不良事件減量。　　2.對于EGFR野生型經治肺癌　　一項II期臨床入組的患者是既

　　Cabozantinib-XL184卡博替尼，以Cometriq和Cometriq商品名出售，是用于治療甲狀腺髓樣癌和第二線治療腎細胞癌等的藥物。它是酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2的小分子抑制劑
，也抑制RET，MET，VEGFR-1，-2和-3，KIT，TRKB，F(xiàn)LT-3，AXL，和TIE-2的酪氨酸激酶活性。　　卡博替尼對哪種肺癌有療效？　　（1）RET基因重排的肺癌。卡博替尼總體客觀有效率28%，中位無進展生存期為7個月。最常出現(xiàn)的三級藥物相關不良反應事件為脂肪酶升高，丙氨酸氨基轉移酶升高，天冬氨酸轉移酶升高，血小板減少，低磷血癥。未出現(xiàn)與藥物相關的死亡事件，但在隨訪

　　在非小細胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例會有RET基因的重排，這些患者接受卡博替尼（XL184）治療效果怎么樣？　　2016年，權威醫(yī)學雜志《柳葉刀-腫瘤學》發(fā)表了卡博替尼（XL184）用于RET重排的NSCLC患者的二期臨床數(shù)據，招募26位患者，有效率是28%，卡博替尼（XL184）腫瘤控制率接近100%，大部分患者的腫瘤可以得到控制。那么，對于EGFR不突變的非小肺癌患者來說，有沒有可以治療的方案?　　同樣2016年《柳葉刀-腫瘤學》發(fā)表了卡博替尼（XL184）聯(lián)合特羅凱2線或者3線用于EGFR野生型的非小細胞肺癌患者的二期臨床數(shù)據。臨床結果非常的

　　2016年4月，美國FDA基于卡博替尼 VS
依維莫司臨床試驗(研究代號METEOR)結果，首次批準卡博替尼用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌(RCC)患者的二線治療。　　METEOR是一項隨機、開放標簽、多中心的臨床研究，入組的患者為至少接受過1次抗血管生成治療的晚期腎細胞癌患者。其中330人入組卡博替尼組(60mg，QD),328人入組依維莫司組(10mg，QD)。　　總患者(658人)中65%為男性，中位年齡為62歲，69%的患者只接受過一次抗血管生成治療，54%的患者有三個或三個以上的臟器轉移，包括63%的肺轉移、62%的淋巴結轉移、29%的肝轉移、22

　　一篇來自日本學者的研究給出了答案，該研究旨在觀察恩替卡韋換成新藥TAF之后的抗病毒療效以及副作用的變化。　　研究人員將服用恩替卡韋≥2年的48例慢性乙肝患者分為兩組：繼續(xù)服用ETV組（n = 24）和TAF轉換組（n =
24），整個實驗過程為48周，比較兩者抗病毒效果和安全性。　　研究人員發(fā)現(xiàn)在24周和48周時，ETV和TAF轉換組之間血清HBsAg水平的變化并沒有沒有顯著性差異。TAF轉換組和繼續(xù)服用ETV組對腎功能的影響相當，也就是說恩替卡韋換成TAF副作用改善方面沒有發(fā)現(xiàn)明顯的提升效果。　　假如患者的HBsAg水平很低，經濟條件允許，那

　　目前，我國用于乙肝治療的藥物主要有拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯（TDF）。其中，拉米夫定持久應答率低、病毒耐藥性高，阿德福韋酯抗病毒作用較弱、起效慢、有潛在的腎毒性，替比夫定變異率較高，有肌酸激酶升高等副作用。　　吉利德公司研發(fā)生產的富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）和富馬酸替諾福韋酯（TDF）可以有效抑制乙肝病毒的復制，真正實現(xiàn)0%耐藥性。特別是最新上市的富馬酸丙酚替諾福韋片TAF，除了具備TDF的優(yōu)點之外，還能減少腎損傷和骨密度降低。此外，富馬酸丙酚替諾福韋片可以靶向作用于肝臟，

　　TAF為替諾福韋二代，是替諾福韋的升級版本，它耐藥性低，幾乎為0，靶向肝臟強效直達，有效改善了針對腎臟和骨骼的安全性參數(shù)。妊娠安全性好，女性可以帶藥生育。（孕期前3月不能服用）。據海得康醫(yī)學顧問了解到，印度Mylan制藥于2017年12月11日宣布，TAF官方授權（美國吉利德公司授權）仿制藥——HepBest在印度上市，雖然是仿制藥，但藥效同樣和原研藥一樣有效。因省去了大幾千萬的研發(fā)費用，所以藥費便宜。　　HepBest用法與用量：推薦劑量是25mg/天，每天1次，部分患者需要終生服藥。按照醫(yī)生的指示口服這種藥物，通常每天一次，最好

　　比較其他乙型肝炎藥物，替諾福韋二代TAF醫(yī)治乙型肝炎具有4個明顯的優(yōu)勢：　　高效，也就是抑制乙型肝炎病毒復制的能力強。色瑞替尼（SPEXIB）Ceritinib
賽立替尼TAF和TDF醫(yī)治效果相似，醫(yī)治應答率(有反應)區(qū)別為92%和94%。但是，TAF只要25毫克，TDF則是300毫克每日，也就是不到1/10的劑量，卻有相似的效果。　　更安全，TAF和TDF醫(yī)治效果一樣，但是在安全性方面，明顯優(yōu)于TDF。主要對于腎臟和骨骼方面安全性更好。TAF未面市之前，TDF也算是一個很好的乙型肝炎醫(yī)治藥品，但是，總還是會有缺點，比如引發(fā)起腎功能損害和骨密度下降。而

　　要知道一代替諾福韋TDF就有非常強的抗病毒效果，而且有8年零耐受藥物的數(shù)據記錄，缺點就是長期吃可能對腎臟和骨密度造成損傷。而TAF克服了部分TDF的缺點，兼顧了治療效果和安全性。　　2016年印度Mylan制藥生產(吉利德公司官方授權仿制)面市的TAF，商品名為:Hepbest。雖然HepBest是授權仿制藥物，但藥效近乎于專利藥，價錢上低了很多。　　韋立得與同類藥相比
安全特性更高，乙型肝炎新藥替諾福韋(taf)二代富馬酸丙酚替諾福韋(taf)片(商品名“韋立得”)的出現(xiàn)對所有乙型肝炎患病者來說的確是一個好消息，也切實能改變很多慢性乙肝患