美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)多激酶抑制劑（MKI）樂伐替尼（Lenvatinib、樂衛(wèi)瑪）和mTOR抑制劑依維莫司聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）。然而，這兩種藥物都伴隨著發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

　　依維莫司和樂伐替尼的不良反應(yīng)有哪些？

　　樂伐替尼相關(guān)常見3級不良事件（AE）是高血壓（2％），惡心（8％，各級別62％），腹瀉（2％，各級別72％），肌痛（2％，各級別14％），疲勞（8％，各級別50％）。接受VEGF激酶抑制劑治療時(shí)，15-60％的患者發(fā)生高血壓。

　　樂伐替尼仿制藥孟加拉碧康已上市——Lenvanix

　　依維莫司單藥治療可引起高血壓（2％ 3/4級，10％各級別），疲勞（40％vs 2％），腹瀉（34％vs 2％），腎功能衰竭（12％vs 2％），出血事件（26％vs 2％），惡心（16％vs 0％），肌痛（32％vs 00％），口腔炎（16％vs。0％）。

孟加拉碧康合法仿制的依維莫司

　　兩種藥物的聯(lián)合治療會(huì)顯著增加發(fā)生3/4級AE的風(fēng)險(xiǎn)，而聯(lián)合治療時(shí)各級別AE的發(fā)生率與單藥治療相比基本保持不變或略有增加。

　　最常見的AE是高血壓（42％各級別，13％3/4級），疲勞（73％vs 18％），腹瀉（81％vs 19％），腎功能衰竭（18％vs 10％）），出血（32％vs 6％），惡心（45％vs 5％），肌痛（55％vs 5％），口腔炎（44％vs 5％）。

　　臨床上mRCC單藥治療的問題是，幾乎所有患者都對其產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致腫瘤生長和轉(zhuǎn)移進(jìn)展。與單途徑治療相比，通過聯(lián)合療法可以改善PFS和OS。

　　然而，在聯(lián)用樂伐替尼/依維莫司、樂伐替尼單藥治療和依維莫司單藥三個(gè)治療組中，分別有79％、71％和50％的患者發(fā)生3-4級AE。

　　如何調(diào)整用藥以便達(dá)到更好的治療目的？

　　嚴(yán)重的高血壓與心肌梗塞、腦出血和腎衰竭等并發(fā)癥有因果關(guān)系。高血壓的及時(shí)充分治療和/或預(yù)防可以減少這些心血管事件的發(fā)生率。

　　在開始使用樂伐替尼和/或依維莫司治療前以及治療期間，必須控制血壓。一般建議改變生活方式，包括盡可能減少鈉和膽固醇的攝入，或增加體力活動(dòng)。如果血壓升高，必須開始抗高血壓治療。

　　樂伐替尼治療mRCC時(shí)，如出現(xiàn)3級高血壓AE，應(yīng)采用最佳抗高血壓治療，并需停藥。當(dāng)高血壓消退至2級以下時(shí)，可以較低劑量恢復(fù)樂伐替尼治療。如出現(xiàn)重度藥物抗性和/或危及生命的3級高血壓，要求緊急干預(yù)并停止使用樂伐替尼治療。

　　對于只與依維莫司相關(guān)的高血壓，美國FDA建議停藥或隔日給藥。

　　接受樂伐替尼/依維莫司聯(lián)合治療組中，需要?jiǎng)┝繙p少或停藥AE的發(fā)生率為89％；依維莫司單藥治療組患者中，需要?jiǎng)┝繙p少或停藥AE的發(fā)生率為54％。 

　　孟加拉碧康制藥公司生產(chǎn)的樂伐替尼仿制藥——Lenvanix是已上市并向全球發(fā)售。由于無需支付巨額專利費(fèi)，Lenvanix價(jià)格十分親民。對眾多的普通家庭患者來說，無疑是一個(gè)重磅福音，也解決了少部分患者不符合報(bào)銷條件的問題。

　　碧康制藥是孟加拉大型制藥企業(yè)之一，它是唯一執(zhí)行歐盟技術(shù)規(guī)范的制藥公司，產(chǎn)品符合歐洲藥典和美國藥典標(biāo)準(zhǔn)，因此有資格面向全球銷售。

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