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癌癥靶向治療背后的無奈——耐藥!
時間:2017-10-18   作者:AZD9291 【轉載】   

  近年來,治療腫瘤的各種療法層出不窮,靶向治療是最受關注的一個。盡管它價格昂貴,但腫瘤患者為了能活下去,也會做最后一搏。目前已經有很多不同癌種的靶向藥物應用到臨床治療,而且效果不錯。唯一的不足之處就是,會發生耐藥。

  什么是耐藥?

  腫瘤細胞群體具有內在的、高度有序發展的抗藥能力,無論是細胞毒藥物、內分泌治療藥物,還是靶向治療藥物,均未能克服耐藥問題。

  耐藥又稱抗藥性,系腫瘤細胞對于藥物作用的耐受性,耐藥性一旦產生,藥物的作用就明顯下降。

  關于耐藥的產生有多種理論和假說。耐藥應是多種機制綜合作用的結果,與腫瘤細胞的生物學特性和自然界中普遍存在的生物對生存環境的適應性有關,如同細菌對抗生素的耐藥,腫瘤細胞的耐藥也是環境和適應的結果。

  耐藥發生的機制是什么?

  耐藥可以分為原發性耐藥和獲得性耐藥,以及永久性耐藥和暫時耐藥等。一般認為獲得性耐藥的發生有以下機制:

  ① 藥物運轉或攝取機制發生改變;

  ② 藥物分解酶活性或數量增高;

  ③ 靶酶質或量改變;

  ④ 修復機制變異;

  ⑤ 藥物活化異常;

  ⑥ 受體減少或被封閉;

  ⑦ 代謝途徑變異,細胞保護性基因產物的過度表達或變異影響腫瘤細胞對于抗腫瘤藥物的敏感性;

  ⑧ 改變腫瘤氧化作用或血液供應,可以影響藥物對腫瘤的直接作用或藥物達到腫瘤細胞;

  ⑨ 能夠明顯影響藥物達到腫瘤細胞的宿主正常組織方面的因素,如腎臟和肝臟藥物代謝的改變或造血組織對抗腫瘤藥物的耐受性等。

  此外

  研究者多年來的經驗表明,腫瘤的不同時期,特別是既往有無治療對療效有明顯影響。增強細胞內的代謝或解毒,同時限制了藥物對于腫瘤細胞的毒性作用。這些都使得我們不難理解治療效果的差異,所以選擇有利的治療時機是能否取得良好療效的關鍵因素之一。

  不同癌種耐藥后的選擇

  1、肺癌

  非小細胞肺癌靶向藥物一代藥:易瑞沙、特羅凱、凱美納耐藥后可選擇二代阿法替尼或出現T790M突變選擇AZD9291。

  非小細胞肺癌ALK陽性突變:克唑替尼耐藥后可選擇色瑞替尼。

  2、肝癌

  肝癌靶向藥:多吉美耐藥后可選擇樂伐替尼或瑞戈非尼。

  3、腎癌

  腎癌靶向藥:索坦耐藥后可選擇阿西替尼、依維莫司。

  4、前列腺癌

  前列腺癌用藥:阿比特龍耐藥后可選恩雜魯胺。

  靶向治療已經為很多腫瘤患者帶來新生的希望。關于耐藥,醫學研究者并沒有坐以待斃,而是不斷的發現耐藥機制和研發新藥,希望在不久的將來,能有更大的突破!

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