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時間：2017-10-18 作者：PD1 【轉載】 今年的ESMO發布了近兩千項最新進展，國內媒體大多聚焦于那十幾項最核心、最耀眼的研究成果。但是，有一些有趣的小研究，同樣充滿智慧。 ATR抑制劑聯合順鉑治療三陰性乳腺癌：疾病控制率73% ATR是參與DNA損傷修復的重要分子。在正常細胞中，細胞分裂不常見，因此DNA損傷被傳代下去的風險小；而且正常細胞擁有眾多的DNA損傷修復機制，并不需要依賴于ATR。而部分癌細胞，由于馬不停蹄地細胞分裂，而且自身存在其他修復機制的缺陷，因此如果阻斷ATR信號分子，就可以誘導癌細胞凋亡。 ATR抑制劑，M6620，是一個全新的靶向藥。一項I期臨床研究中，入組了35名其他治療失敗的BRCA基因野生型的晚期三陰性乳腺癌患者，接受M6620聯合順鉑治療，具體的劑量安排是：順鉑75mg/m2（3周一次），M6620 140mg/m2（三周兩次）。 結果顯示：有效率為38.9%，疾病控制率為72.2%；副作用主要是：中性粒細胞減少、貧血、惡心嘔吐、低鉀血癥、乏力以及腎功能損害。 樂伐替尼治療晚期甲狀腺癌：服藥中斷時間超過10%，影響療效 不少口服的靶向藥，理論上都是要每天連續服藥的。但是由于種種原因，比如副作用無法耐受，比如忘記了（別笑，經常有病友忘了吃藥的），經常發生服藥中斷的事情。一般而言，短期的中斷不影響療效。但是，如果中斷時間長了，或許就不太好了。 一項對比樂伐替尼和安慰劑治療晚期碘難治性甲狀腺癌的三期臨床試驗，對其中接受樂伐替尼的病人進行回顧性分析。261名患者分成兩組：A組中斷服藥的總時間不超過規定時間的10%，A組有134人；B組中斷時間超過了10%，B組有127人。 A組和B組在年齡、種族、體能評分等方面差別不大。兩組平均中斷服藥時間分別為19天和61天。A組的中位無疾病進展生存時間尚未達到（比B組要長），而B組為12.8個月；A組的有效率為76%，B組為53%。導致樂伐替尼停藥的主要原因是副作用，比如腹瀉、高血壓、蛋白尿以及食欲下降等。 Notch信號通路抑制劑LY3039478治療軟組織肉瘤：初顯療效 LY3039478是一個靶向Notch信號通路的、新型靶向藥，劑量安排是50mg，每周3次，以4周為一個療程。 入組了63名軟組織肉瘤及胃腸間質腫瘤患者，其中有29名為平滑肌肉瘤、9名脂肪肉瘤、7名多形性肉瘤、6名血管肉瘤、5名橫紋肌肉瘤、10名胃腸間質瘤；64%的患者Notch蛋白陽性。軟組織肉瘤里，5名患者客觀有效、20名患者疾病穩定；3個月無疾病進展生存率在平滑肌肉瘤中位42%、在胃腸間質瘤中位39%，在其他肉瘤中為15%。 副作用主要是：腹瀉、惡心嘔吐、食欲下降、乏力、呼吸困難以及低磷血癥。 FGFR抑制劑聯合化療治療惡性間皮瘤：疾病控制率100% FP-1039（又稱GSK3052230）是一個全新的靶向藥，靶點是FGF，而且是一個可溶性的小分子。入組了36名未經治療的不可手術的局部晚期或晚期惡性間皮瘤患者，接受FP-1039 (10、15或者20mg/kg)聯合標準劑量的順鉑+培美曲塞治療。 結果顯示，接受20mg/kg FP-1039治療的病人，副作用較大，無法耐受。最終確定的最大可耐受劑量是15 mg/kg。主要的副作用是：惡心嘔吐、食欲下降、乏力以及輸液反應。 對于那些接受了不超過最大耐受劑量的27名病友，有效率為48%，疾病控制率為100%，中位無疾病進展生存時間為7.4個月。 截止到2017年5月，有6名患者療效已經維持超過1年。 疾病進展后繼續使用PD-1：具有這些特點的病友，可能仍有效 240名復發難治的頭頸部腫瘤患者，接受了PD-1抗體O藥治療，146名患者出現了疾病進展。在這146名患者中，有62名患者在疾病進展后至少又繼續接受了1次PD-1抗體治療，84名患者立即停藥。 62名疾病進展后繼續使用PD-1抗體的病友中，有15名患者（24%）此后出現了不同程度的腫瘤縮小，其中3名患者腫瘤縮小超過了30%，達到了客觀有效的標準——這3名患者，是妥妥的“假進展”。 研究者又對出現了腫瘤縮小的15名患者進行了詳細的免疫分析和臨床特點研究：8名患者為HPV陽性、4位患者PD-L1陽性、5位患者是第一次出現疾病進展。此外，基線時和其他對PD-1客觀有效的病友一樣，這些出現疾病進展后繼續使用PD-1獲益的病人，外周血中PD-1陽性的Treg比例更低，而PD-1陽性的CD8T細胞比例更高。 言外之意，那些基線特征本來就比較好的病友：有HPV感染、PD-L1陽性、外周血中效應T細胞更多、調節性T細胞更少的病友，更容易在疾病進展后繼續使用PD-1抗體的過程中獲益。 抗體耦聯新藥tisotumab vedotin用于復發難治的宮頸癌：有效率37% 目前缺乏有效的藥物，用于治療晚期的復發難治的宮頸癌，三四線的化療有效率不足15%，中位生存期徘徊在6-8個月。 Tisotumab vedotin是一個新型的抗體耦聯新藥，入組了30名平均接受過2種方案治療失敗的晚期難治性宮頸癌患者。29名患者已經接受過順鉑治療，28名患者已經接受過紫杉醇類化療，19名患者已經接受過貝伐。 治療的副作用，主要是消化道不適、貧血、感染、神經系統受損、出血等。沒有出現4-5級副作用。 療效方面：有19名患者療效可評價，其中7人客觀有效（37%），至少有5名患者療效維持時間超過了半年。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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