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時間：2017-10-17 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 改進的痘苗病毒安卡拉株（MVA）當以滅活的形式給老鼠用藥時，發(fā)現(xiàn)是安全的，此外，除了免疫系統(tǒng)抑制劑的系統(tǒng)遞送外，它還可以在大腫瘤和多發(fā)腫瘤的小鼠身上產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。 根據(jù)2017年9月6-9日舉辦的“把科學(xué)轉(zhuǎn)化為生存”為主題的第三屆CRI-CIMT-EATI-AACR國際癌癥免疫療法會議上呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)，改進的痘苗病毒安卡拉株（MVA）,一種痘苗病毒，當以滅活的形式給老鼠用藥時，發(fā)現(xiàn)是安全的，此外，除了免疫系統(tǒng)抑制劑的系統(tǒng)遞送外，它還可以在大腫瘤和多發(fā)腫瘤的小鼠身上產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。 “免疫檢查點阻滯方法，如抗CTLA-4和抗PD1/PD-L1 抗體已被批準用于治療許多晚期或者轉(zhuǎn)移性癌癥；然而，單獨的這種治療形式的反應(yīng)比率仍然很低，”紐約市斯隆凱特林癌癥紀念中心（MSKCC）醫(yī)學(xué)部的皮膚科醫(yī)生/研究人員兼醫(yī)學(xué)系助理教授、醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士鄧亮說。 反應(yīng)失敗或者發(fā)展抗免疫檢查點抑制劑的原因之一是，這些腫瘤里面有少量浸潤性免疫細胞，使得它們成為“冷腫瘤，”鄧解釋。“以微生物為基礎(chǔ)的癌癥免疫療法有潛力從‘冷腫瘤’變?yōu)椤疅崮[瘤，’她補充道。 微生物，例如該研究中測試的MVA,被宿主的免疫系統(tǒng)檢測為“外來的”，并且能夠誘導(dǎo)某些免疫物質(zhì)的生產(chǎn)包括干擾素(IFN)，促炎癥細胞因子和趨化因子。“免疫細胞和腫瘤細胞在腫瘤中產(chǎn)生這些因素導(dǎo)致免疫細胞的激活和腫瘤特異性T細胞的產(chǎn)生和募集，這可以破壞腫瘤細胞。” Deng指出。“因此，發(fā)展強效微生物制劑在腫瘤微環(huán)境中‘點火’是很重要的。” 鄧和同事們發(fā)現(xiàn)通過瘤內(nèi)注射熱滅活的MVA和免疫檢查點抑制劑的組合，導(dǎo)致有效切除小鼠內(nèi)大型的、成長的和遠處非注射性腫瘤。它們表明抗腫瘤活性是可能的，因為iMVA是1 型IFN和促炎癥反應(yīng)免疫介質(zhì)的有效誘導(dǎo)劑。瘤內(nèi)注射iMVA也改變免疫抑制的腫瘤微環(huán)境并且產(chǎn)生抗腫瘤CD4+和CD8+T 細胞，通過免疫檢查點封鎖來擴增。研究人員于2017年5月在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上發(fā)表了這些研究。 現(xiàn)在的溶瘤病毒包括T-VEC，一種工程化的單純皰疹病毒被美國食品和藥物管理局批準用于治療晚期黑色素瘤，有復(fù)制能力，鄧說。這些傳染性病原體一般是在感染控制室里面處理，并且當病毒以高劑量給藥或者如果患者免疫缺陷時，已報告不良事件。還不知道當瘤內(nèi)注射的時候，是否病毒復(fù)制對DNA病毒抗腫瘤的作用是必要的。為了檢測這個，研究人員在老鼠體內(nèi)，把活的溶瘤痘苗病毒的抗腫瘤和它相對應(yīng)的熱滅活（其不能復(fù)制）有效性進行對比。 他們發(fā)現(xiàn)熱滅活的溶瘤痘苗病毒比活病毒誘導(dǎo)更多數(shù)量的活化的CD4 +和CD8 + T細胞。這意味著滅活形式的病毒既安全又有效。 “我們驚喜的是滅活的溶瘤痘苗病毒比活病毒運作的更好，”鄧指出。“這些結(jié)果告訴我們，為了讓以病毒為基礎(chǔ)的治療工作，它必須通過誘導(dǎo)先天性免疫和激活腫瘤抗原呈遞樹突狀細胞來參與宿主免疫系統(tǒng)。” “我們的研究結(jié)果支持腫瘤內(nèi)輸送滅活的痘苗病毒作為一種安全有效的癌癥免疫治療，單獨使用或與免疫檢測點封鎖抗體結(jié)合使用，”鄧說。 “我們預(yù)計iMVA能夠用于一些臨床環(huán)境，包括對免疫檢查點封鎖有抵抗力的轉(zhuǎn)移性癌癥患者，或者那些最初對免疫檢查點封鎖反應(yīng)并隨后產(chǎn)生耐藥性的轉(zhuǎn)移性癌癥患者，或者它能夠和免疫檢查點封鎖一起作為組合療法，”她指出。“我們計劃未來幾年帶這些以病毒為基礎(chǔ)的產(chǎn)品納入到臨床試驗中去。”這項工作是MSKCC幾個研究人員合作的結(jié)果，包括鄧，Stewart Shuman醫(yī)學(xué)博士，Jedd D. Wolchok醫(yī)學(xué)博士和Taha Merghoub哲學(xué)博士。 研究的局限性是，雖然熱滅活的MVA在人類黑素瘤細胞和人類免疫細胞中誘導(dǎo)IFN和促炎免疫介質(zhì)，但在小鼠腫瘤模型中獲得了抗腫瘤有效數(shù)據(jù)。 她補充道：“人體臨床試驗是必要的，以解決這種方法是否適用于人類癌癥的治療。” 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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