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時(shí)間：2017-10-12 作者：多吉美 【轉(zhuǎn)載】 【藥品名稱(chēng)】 通用名稱(chēng)：甲苯磺酸索拉非尼片 商品名稱(chēng)：多吉美 英文名稱(chēng)：Sorafenib Tosylate Tablets 漢語(yǔ)拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 甲苯磺酸索拉非尼片中文說(shuō)明書(shū) 【性狀 】 多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼，是一種多激酶抑制劑。化學(xué)名稱(chēng)為4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： 多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，分子式為C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量為637.0 多吉美幾乎不溶于水介質(zhì)，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣藥片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相當(dāng)于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素，聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵紅。 【臨床藥理】 作用機(jī)理 索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 索拉非尼的半衰期約為25-48小時(shí)。與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥可導(dǎo)致藥物蓄積。給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對(duì)生物利用度為38% - 49%。 吸收與分布 索拉非尼口服后約3小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度。飲食可導(dǎo)致索拉非尼的生物利用率下降，建議用藥時(shí)禁止飲食。 代謝與清除 索拉非尼主要通過(guò)肝臟代謝。血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個(gè)已知代謝產(chǎn)物，其中5個(gè)在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類(lèi)-N-氧化物。體外試驗(yàn)表明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似，它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9% - 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年齡 不需根據(jù)患者的年齡調(diào)整劑量。 性別 不需根據(jù)患者的性別調(diào)整劑量。 兒科 尚無(wú)兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。 肝損傷 索拉非尼主要由肝臟清除。 腎損傷 尚未進(jìn)行透析患者應(yīng)用索拉非尼的研究。輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于可能有腎損害危險(xiǎn)的患者，建議對(duì)其體液平衡和電解質(zhì)平衡進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 【適應(yīng)癥和用法】 治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌和不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。 【劑量與用法】 推薦服用索拉非尼的劑量為每次400mg（2×200mg）、每日兩次，空腹（用藥在飯前至少一小時(shí)或飯后至少兩小時(shí)）。 應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。 對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次，每次400mg（2×200mg）。 如果還需減少，可兩天服用一次，每次400mg。 根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整建議： 皮膚不良反應(yīng)分級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生頻率建議劑量調(diào)整 1級(jí)：麻痹，感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常，麻木感，無(wú)痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日常活動(dòng)任何時(shí)間出現(xiàn)繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀 2級(jí)：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適首次出現(xiàn)繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒(méi)有改善，見(jiàn)下 7天之內(nèi)癥狀沒(méi)有改善或第二次、第三次出現(xiàn)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開(kāi)始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日400mg） 第四次出現(xiàn)終止本品治療 3級(jí)：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重手足不適第一次出現(xiàn)或 第二次出現(xiàn)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開(kāi)始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日400mg） 第三次出現(xiàn)終止本品治療 不需根據(jù)患者的年齡、性別或體重調(diào)整劑量。 【劑型和藥性強(qiáng)度】 每片有色薄膜包衣藥片上面都印有“200”和“NAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相當(dāng)于200mg的索拉非尼。 【禁忌】 對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀的患者禁用。鱗狀細(xì)胞肺癌患者禁止同時(shí)服用 索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇。 【注意事項(xiàng)】 心肌缺氧和/或心肌梗塞 心肌缺氧和/或心肌梗塞患者應(yīng)暫停服用或永久停用索拉菲尼。 出血 服用索拉非尼治療后可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。 高血壓 服用索拉菲尼前六周每周應(yīng)對(duì)血壓進(jìn)行監(jiān)控，之后也應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控和治療。 皮膚毒性 手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCI CTCAE 1到2級(jí)，且多于開(kāi)始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。 胃腸道穿孔 在服用索拉非尼的患者中胃腸道穿孔較為少見(jiàn)。 華法林 部分同時(shí)服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或INR升高。對(duì)合用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間的改變、INR值并注意臨床出血跡象。 非小細(xì)胞肺癌患者同時(shí)服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇 與多烯紫杉醇藥物反應(yīng) 索拉非尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致多烯紫杉醇的血漿濃度上升，索拉菲尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。 與阿霉素藥物反應(yīng) 索拉非尼與阿霉素同時(shí)服用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致多阿霉素的血漿濃度上升，索拉菲尼與阿霉素同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。 肝損害 肝損傷會(huì)降低索拉菲尼的血漿濃度。 新霉素 同時(shí)服用新霉素口服溶液會(huì)降低索拉菲尼的暴露量。 孕期服用 孕期服用索拉菲尼會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生永久的傷害。 【不良反應(yīng)】 服用索拉菲尼常見(jiàn)的不良反應(yīng)有： 心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血壓、手足皮膚反應(yīng)、胃腸穿孔、腹傷口愈合并發(fā)癥 【藥物相互作用】 卡鉑和紫杉醇 同時(shí)服用卡鉑、紫杉醇和索拉菲尼（三周一次）會(huì)導(dǎo)致紫杉醇AUC升高 30%，索拉菲尼AUC升高50%，卡鉑AUC不變。 多烯紫杉醇 索拉菲尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。 阿霉素 暫無(wú)臨床意義。 氟二氧嘧啶 索拉菲尼與氟二氧嘧啶/亞葉酸同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。 與其他抗癌藥物同時(shí)使用 暫未發(fā)現(xiàn)索拉菲尼與其他抗癌藥物同時(shí)使用的效果。 新霉素 口服新霉素一天1克一天三次的健康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量（AUC）會(huì)降低54%。所以索拉菲尼與新霉素同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。 【特殊人群】 孕婦 孕期服用索拉菲尼會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生永久的傷害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期懷孕，孕婦應(yīng)被告知索拉菲尼對(duì)胎兒的潛在危害。 哺乳婦女 哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應(yīng)停止哺乳。 小兒患者 小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到確認(rèn)。 老年患者 老年患者和年輕患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并無(wú)差異。 肝損傷患者 索拉菲尼尚未在重度肝損傷患者身上進(jìn)行研究。 腎損傷患者 索拉菲尼尚未在正在進(jìn)行透析治療的患者身上進(jìn)行研究。對(duì)于沒(méi)有在進(jìn)行透析治療的腎損傷患者，不管屬于輕度、中度或重度，并不需要進(jìn)行藥量調(diào)整。建議對(duì)腎功能紊亂患者進(jìn)行體液和電解質(zhì)進(jìn)行監(jiān)控。 【超劑量】 過(guò)度服用索拉菲尼尚未有明確的治療方案，為防止過(guò)度服用索拉菲尼，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。 【保存】 應(yīng)在放置在陰涼處，避免陽(yáng)光直射。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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