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時(shí)間：2017-10-09 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 藥物介紹 Keytruda是癌癥免疫治療藥品Embrolizumab的商品名（以前的MK-3475和lambrolizumab），國(guó)內(nèi)很多患者叫它彭博拉單抗。它是用于癌癥免疫治療的人源化抗體，阻止癌細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，并允許免疫系統(tǒng)破壞這些癌細(xì)胞。 它靶向程序性細(xì)胞死亡1（PD1）受體。 該藥物最初于2014年批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。 什么是“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤？ MSI-H的中文是“微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高”，dMMR的中文是“錯(cuò)配修復(fù)缺陷”，都是非常拗口，且不知所云的專業(yè)名詞。對(duì)大家來說，這些名字完全不重要，知道下面3點(diǎn)就好： ➤❶ 這是在很多實(shí)體瘤中都存在的一種亞型，但比例不高。結(jié)直腸癌，子宮內(nèi)膜癌，胃癌等類型中患者人數(shù)相對(duì)較多。 ➤❷ 這種亞型腫瘤的特點(diǎn)，就是修復(fù)DNA的一些重要蛋白失去功能。這導(dǎo)致DNA出錯(cuò)概率大大增加，因此這類癌細(xì)胞中出現(xiàn)大量的DNA突變（這點(diǎn)對(duì)響應(yīng)免疫療法非常重要，下面會(huì)詳細(xì)講）。 ➤❸ 這類腫瘤如果進(jìn)展到晚期，通常對(duì)化療不敏感，而且由于DNA突變多，容易進(jìn)化而產(chǎn)生耐藥，因此傳統(tǒng)上講患者的預(yù)后較差。但隨著PD1/PDL1抑制劑的出現(xiàn)，柳暗花明又一村，這類腫瘤對(duì)免疫療法的響應(yīng)異常好，遠(yuǎn)超絕大多數(shù)腫瘤類型。比如這次臨床試驗(yàn)顯示，患者使用PD1藥物后，腫瘤明顯縮小比例高達(dá)39.6%，包括11位腫瘤徹底消失的。對(duì)于其它癌癥類型，這個(gè)比例通常不到20%。 到底哪些部位的腫瘤能獲益？ 按照傳統(tǒng)組織來源分類，這次一共有15種癌癥類型的149位晚期患者加入了臨床試驗(yàn)。剛才說了，整體而言，效果驚人，39.6%的患者腫瘤明顯縮小。要知道，這些患者絕大多數(shù)腫已經(jīng)轉(zhuǎn)移并且耐藥。 更讓人振奮的消息是，出現(xiàn)響應(yīng)的腫瘤類型非常廣，包括了：結(jié)直腸癌（32位），子宮內(nèi)膜癌（5位），胃癌（5位），膽管癌（3位），胰腺癌（5位），小腸癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小細(xì)胞肺癌（1位）。從這個(gè)結(jié)果看起來，如果確定是MSI-H/dMMR亞型，各種各樣的腫瘤都有可能從PD1免疫療法中獲益。 對(duì)應(yīng)癌癥 截至2017年，Keytruda通過靜脈輸注用于治療在某些情況下不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑素瘤，轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。如果頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的患者已經(jīng)進(jìn)行化療，Keytruda可以作為二線治療方式來控制病情，延長(zhǎng)生存期。同時(shí)Keytruda可以用于治療難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人和兒科患者。 對(duì)于NSCLC，如果癌癥過度表達(dá)PDL1并且癌癥在EGFR或ALK中沒有突變，則Keytruda是一線治療; 如果化療已經(jīng)被施用，那么Keytruda可以用作二線治療，但如果癌癥具有EGFR或ALK突變，那么首先應(yīng)該使用靶向這些突變的藥物 PDL1的評(píng)估必須經(jīng)過驗(yàn)證和批準(zhǔn)的伴隨診斷。 藥物原理 Keytruda是一種結(jié)合并阻斷位于淋巴細(xì)胞上的程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD1）的治療性抗體。 該受體通常負(fù)責(zé)防止免疫系統(tǒng)攻擊身體自身的組織; 它是一個(gè)免疫檢查點(diǎn)。許多癌癥使蛋白質(zhì)與PD1結(jié)合，從而阻斷了自身免疫系統(tǒng)殺死癌癥的途徑。抑制淋巴細(xì)胞上的PD1可以防止這種情況，使病人自身免疫系統(tǒng)靶向殺死癌細(xì)胞; 同樣的機(jī)制也使免疫系統(tǒng)能夠攻擊身體本身的正常細(xì)胞，這也是大多數(shù)免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物有針對(duì)于免疫系統(tǒng)的副作用的原因。 研究歷程 2015年，默克報(bào)告了Keytruda在13種癌癥類型的治療結(jié)果; 其中頭部和頸部癌癥的早期結(jié)果得到了媒體的特別關(guān)注。 截至2016年5月，Keytruda在三陰性乳腺癌（TNBC），胃癌，尿路上皮癌和頭頸癌（均在“Keynote-012”試驗(yàn)）的IB期臨床試驗(yàn)和II期試驗(yàn) TNBC（“Keynote-086”試驗(yàn)）過程中。 在2016年6月的ASCO，默克報(bào)道臨床開發(fā)計(jì)劃針對(duì)大約30個(gè)癌癥，并且正在進(jìn)行超過270個(gè)臨床試驗(yàn)（約100個(gè)結(jié)合其他治療）。 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志于2016年6月報(bào)道了Merkel細(xì)胞癌II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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