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多吉美的藥物分子靶向靶點(diǎn)
時(shí)間:2017-09-29   作者:多吉美 【轉(zhuǎn)載】   

  分子靶向治療的概念

  針對(duì)可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變的環(huán)節(jié),如細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路、原癌基因和抑癌基因、細(xì)胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等,從分子水平來(lái)逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學(xué)行為,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。

  1、所謂“靶向治療”,通俗地講,就是有針對(duì)性的瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位,在腫瘤分子治療方面就是針對(duì)某種癌細(xì)胞,或者癌細(xì)胞的某一個(gè)蛋白、某一個(gè)分子進(jìn)行治療。

  2、分子靶向是靶向治療中特異性的最高層次,針對(duì)可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變的環(huán)節(jié),從分子水平來(lái)逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學(xué)行為,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。同時(shí)靶向治療針對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異,只攻擊腫瘤細(xì)胞,對(duì)正常細(xì)胞影響非常小,所以說(shuō)它是具有“穩(wěn)、準(zhǔn)、狠”的特點(diǎn)。

  3、分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個(gè)“閃光點(diǎn)”,憑著它的特異性和有效性,已取得很大的成功,是目前國(guó)內(nèi)外治療的“熱點(diǎn)”。

  4、靶向治療代表了腫瘤治療的新方向。

  5、多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)是新型多靶點(diǎn)靶向治療藥物。

  關(guān)于概述:

  1、多吉美是第一個(gè)FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)和SFDA(中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)的用于晚期腎癌和肝癌的多靶點(diǎn)靶向治療藥物。

  2、多吉美是多激酶抑制劑,雙重機(jī)制,通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制腫瘤血管的生成達(dá)到抑制腫瘤的目的。

  3、多吉美服用方便快捷,安全性高,不良反應(yīng)少,耐受良好。

  4、84%的患者服用臨床受益, 76%的患者顯示腫瘤縮小。

  為什么說(shuō)多吉美(索拉非尼片)是晚期腎癌、肝癌治療的首選藥物?

  1、多吉美能夠同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管的生長(zhǎng),從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。

  2、多吉美顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,帶給患者顯著的生存利益。在全球規(guī)模最大的III期臨床試驗(yàn)中,903例腎癌患者被隨機(jī)分成兩組,當(dāng)治療進(jìn)行了一段時(shí)間后,多吉美的生存優(yōu)勢(shì)已經(jīng)相當(dāng)明顯,出于倫理考慮,216名安慰劑組患者轉(zhuǎn)入多吉美組繼續(xù)試驗(yàn),最后的觀察結(jié)果顯示多吉美顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間和總體生存時(shí)間。

  3、與其他藥物相比,多吉美的安全性高,不良反應(yīng)較少,耐受良好;多吉美的主要不良反應(yīng)多為輕度,主要有皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、高血壓,胃腸道癥狀和全身癥狀等。

  4、多吉美是第一個(gè)FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)和SFDA(中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)的用于晚期腎癌的靶向治療藥物。

  5、多吉美服用方便快捷:多吉美為片劑,每片200mg,口服用藥,推薦劑量為每日2次,每次2片。無(wú)需根據(jù)年齡、體質(zhì)和體重的不同而調(diào)整劑量;建議空腹(飯前至少1小時(shí)或飯后2小時(shí))服用,低脂飲食

  分子靶向藥物治療的基本原則

  癌癥的防治策略正從20世紀(jì)的“尋找和消滅”逐漸演進(jìn)到21世紀(jì)的“靶點(diǎn)與控制方式”。傳統(tǒng)的腫瘤治療手段療效不盡人意,分子靶向治療藥物的研究與成功應(yīng)用,為腫瘤的治療帶來(lái)了振奮人心的新手段。

  分子靶向治療是指利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異,以腫瘤的原癌基因產(chǎn)物或其信號(hào)傳導(dǎo)通路為治療的靶點(diǎn),通過(guò)單克隆抗體或酶抑制劑來(lái)阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而達(dá)到一直腫瘤生長(zhǎng)的目的。分子靶向治療藥物為:信號(hào)傳到抑制劑、針對(duì)特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體、抗血管形成藥物、針對(duì)某些細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志或癌基因產(chǎn)物的藥物。

  分子靶向藥物治療的基本原則主要有:

  1、根據(jù)腫瘤類型及其分子機(jī)制選用藥物

  分子靶向藥物-例如多吉美等-特異性強(qiáng),針對(duì)特定腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志物或影響腫瘤發(fā)生和預(yù)后的關(guān)鍵分子,通過(guò)相應(yīng)途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。有些分子靶點(diǎn)局限于特定腫瘤,如慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)患者的Ph染色體和B細(xì)胞腫瘤的CD20。有些分子靶點(diǎn)在多種腫瘤中表達(dá),如表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)。另有適用所有實(shí)體瘤的分子靶點(diǎn),如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。分子靶向治療要根據(jù)腫瘤發(fā)生機(jī)制和分子標(biāo)志不同選用相應(yīng)的藥物,由于分子靶點(diǎn)在不同腫瘤中表達(dá)各異,故臨床需檢測(cè)八仙分子的表達(dá),以合理選用靶向藥物。并且有助于預(yù)測(cè)療效。

  2、合理制定治療方案

  分子靶向藥物一般只具有細(xì)胞穩(wěn)定作用,對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)殺傷作用。故多吉美等分子靶向藥物與化療聯(lián)合,是靶向藥物未來(lái)的臨床應(yīng)用的方向。要全面了解分子靶向藥物及化療藥物的作用機(jī)制和特點(diǎn),充分考慮不同靶向藥物與不同化療藥物聯(lián)合的效應(yīng),通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床前研究,來(lái)確定合理的聯(lián)合方案、最適合的給藥時(shí)機(jī)和最佳的給藥順序。防止因聯(lián)合模式單一導(dǎo)致靶向藥物聯(lián)合化療的臨床研究結(jié)果不一。如,同樣采用同時(shí)給藥的模式,曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多柔比星,能明顯提高晚期乳腺癌的臨床療效,并延長(zhǎng)生存期,而吉非替尼與紫杉醇+卡鉑以及與吉西他濱+順鉑聯(lián)合,并未延長(zhǎng)病人的生存期。

  3、遵從循證醫(yī)學(xué)原則

  大量臨床前期試驗(yàn)是臨床應(yīng)用的前提,新的分子靶向藥物不斷出現(xiàn)但大多數(shù)處于試驗(yàn)階段,戚應(yīng)用范圍、方案尚需探索。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和所有相關(guān)隨機(jī)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)所得出的結(jié)果,是臨床應(yīng)用的最好證據(jù)。許多動(dòng)物試驗(yàn)在人體上應(yīng)用卻得出完全相反的結(jié)果,如紫杉醇和吉非替尼聯(lián)合用于細(xì)胞株試驗(yàn)顯示了良好的協(xié)同作用,而二者聯(lián)合的Ⅲ期臨床試驗(yàn)卻得出了陰性結(jié)果。故分子靶向治療要遵從循證醫(yī)學(xué)原則,不能將臨床前研究的結(jié)果直接移植于臨床。

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