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時(shí)間：2017-09-19 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 PD-1+CTLA-4：力壓靶向藥，有效率、生存期全面提高 招募847位未經(jīng)其他治療的、中危或高危的晚期腎癌患者，分成兩組。 一組使用PD-1抗體（O藥）聯(lián)合CTLA-4抗體（ipilimumab，伊匹木單抗）治療。具體的給藥方式是：O藥3mg/kg+ ipi 1mg/kg，三周一次，聯(lián)合四次之后，換成單藥O藥3mg/kg，兩周一次，一直用到疾病進(jìn)展或者不可耐受的副作用。 另外一組，接受目前晚期腎癌公認(rèn)的首選治療，抗血管生成的靶向藥，舒尼替尼（索坦），每天口服50mg，用4周停2周，一直用到疾病進(jìn)展或者不可耐受的副作用。 結(jié)果顯示：免疫雙抗治療組，有效率41.6%（9%的病人是疾病完全消失，腫瘤完全緩解），中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間為11.5個(gè)月，而中位總生存時(shí)間尚未達(dá)到，遠(yuǎn)超38.2個(gè)月。而索坦組，有效率只有26.5%，中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間為8.38個(gè)月，中位總生存時(shí)間為32.9個(gè)月——統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，免疫雙抗相比于索坦，降低了32%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。 副作用方面，索坦組嚴(yán)重的副作用發(fā)生率更高，不過免疫雙抗組有更多的人因?yàn)闊o法耐受副作用而停藥（22% VS 12%）。免疫雙抗組3-4級(jí)的副作用主要是：乏力（4%）和腹瀉（4%）；而索坦組最常見的3-4級(jí)副作用是：高血壓（16%）、乏力（9%）、手足綜合征（9%）。 不管是有效率、生存期、還是療效維持時(shí)間免疫雙抗都完勝索坦，而副作用方面兩者各有千秋；業(yè)內(nèi)普遍估計(jì)，PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體，將在不久獲得批準(zhǔn)，成為中危、高危患者的全新的首選治療方案。 PD-1+CTLA-4：雙抗完勝PD-1或CTLA-4單獨(dú)使用 1296名初治的晚期惡性黑色素瘤患者，1:1:1分成3組，分別接受PD-1抗體+CTLA-4抗體，單獨(dú)PD-1抗體，單獨(dú)CTLA-4抗體治療，隨訪了3年多，數(shù)據(jù)令人震撼。 三組的中位生存期，分別是尚未達(dá)到（從圖上看至少超過了40多個(gè)月）、37.6個(gè)月和19.9個(gè)月；3年生存率，分別是58%、52%和34%；有效率，分別是58%，44%和19%；3年是無疾病進(jìn)展的比例，分別是39%，32%和10%——這一系列的數(shù)字，都完美地展示了PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體組，顯著的優(yōu)勢。 不過PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體組，副作用也更多。3-4級(jí)副作用發(fā)生率，分別是59%、21%和28%——有一個(gè)細(xì)節(jié)，在這個(gè)試驗(yàn)中，PD-1抗體和CTLA-4抗體的聯(lián)合方式，有所不同，具體的給藥方式是：O藥1mg/kg+ ipi 3mg/kg，三周一次，聯(lián)合四次之后，換成單藥O藥3mg/kg，兩周一次，一直用到疾病進(jìn)展或者不可耐受的副作用。免疫雙抗治療，在這種配方下使用，常見的3-4級(jí)副作用分別是：腸炎（8%）、腹瀉（9%）、乏力（4%）、皮疹（3%）。 一句話，助你舉一反三 1：為什么PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體，會(huì)如此有效呢？因?yàn)镃TLA-4可以促進(jìn)更多的、可以抗癌的免疫細(xì)胞，爬到腫瘤周圍以及腫瘤里面去；同時(shí)CTLA-4抗體可以清除掉腫瘤周圍起到壞作用的、不僅不能抗癌還促進(jìn)癌癥生長的免疫抑制性細(xì)胞，比如Treg細(xì)胞——總而言之，CTLA-4的核心作用，就是把抗癌的免疫細(xì)胞都帶到腫瘤組織里去，把促癌的免疫細(xì)胞清除掉。而PD-1抗體的核心作用，就是激活這些抗癌的免疫細(xì)胞，讓他們“戰(zhàn)斗力十足”。 2：CTLA-4抗體，總體副作用較大，雙藥聯(lián)合選擇合適的配方非常重要。基于上面的兩個(gè)數(shù)據(jù)，以及其他已經(jīng)公開的類似數(shù)據(jù)。CTLA-4抗體聯(lián)合PD-1抗體，選擇O藥3mg/kg+ipi（CTLA-4抗體）1mg/kg，似乎比O藥1mg/kg+ipi 3mg/kg，副作用小，而療效目前看來，似乎是接近的。 3：PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體，目前已經(jīng)被批準(zhǔn)用于晚期惡性黑色瘤，基于上面的數(shù)據(jù)，用于晚期中危或高危患者，或許也是時(shí)間問題。但是，用于其他腫瘤，目前還在研究中，主要是顧忌副作用，大部分病友似乎并不能耐受；因此，業(yè)內(nèi)期待有其他更好的新靶點(diǎn)和新藥出現(xiàn)，與PD-1抗體配合，組成更強(qiáng)的“黃金搭檔”，比如IDO抑制劑等。 海得康發(fā)掘國際新藥動(dòng)態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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