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時間：2017-09-13 作者：PD1 【轉載】 肝癌（肝細胞癌占70%~85%）是全球患病人數在所有腫瘤中排名第6位，死亡人數排名第2位。中國是肝癌的重災區，全球每年新確診肝癌病例超過78萬，其中39.5萬發生在中國。肝癌的治療雖然有索拉非尼（多吉美）和瑞格非尼（國內尚未批準），但是效果并不太理想，確診后平均生存期通常只有7~11個月。 索拉非尼（多吉美） 索拉非尼（多吉美）是一種靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制劑。 2007-2008年間，在眾多晚期肝癌Ⅲ期臨床研究失敗后，SHARP研究提出的試驗結果，索拉非尼對比安慰劑治療晚期肝癌中位總生存（OS）期延長2.8個月（10.7 vs 7.9）。 一項針對亞洲亞洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明，其中位生存期從平均4.2個月延長到了6.5個月。索拉非尼應用中的另一個主要挑戰是平均應用17.6周（大約4個月多一點的時間）后就耐藥。 瑞格非尼（拜萬戈） 瑞格非尼（Regorafenib）也是一個多靶點的酪氨酸激酶的多激酶抑制劑。作用靶點超過十個：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。 瑞格非尼在針對使用索拉非尼（多吉美）耐藥后的肝癌患者試驗中，顯著改善了晚期肝癌患者的總生存期（HR=0.63），中位OS為10.6個月，優于安慰劑組的7.8個月。中位無進展生存（PFS）期瑞格非尼組為3.1個月，還是很容易耐藥的。 從生存期對比從結果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多，但是必須要強調下這個試驗是在索拉非尼（多吉美）耐藥后獲得的，也就是說二線達到了一線的水平，是比較大的進步了。 瑞格非尼適應癥：結直腸癌、胃腸道間質瘤、肝癌 瑞格非尼治療的不良事件與索拉非尼（多吉美）相似，但更需要密切監測。索拉非尼（多吉美）的皮膚不良事件與患者預后較好有關，而瑞格非尼還有待觀察。且這兩種藥物同樣存在的問題——易耐藥。 樂伐替尼 樂伐替尼(Lenvatinib,E7080)是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。 今年6月初的ASCO年會上，報告了樂伐替尼頭對頭索拉非尼（多吉美）一線治療肝癌國際III期臨床研究REFLECT研究的結果，樂伐替尼在主要終點總生存OS達到預期結果，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）和客觀反應率（ORR）全面超越索拉非尼。 REFLECT研究從2013年開始，納入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1個可測量靶病灶，巴塞羅那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受過治療。患者1:1隨機分入樂伐替尼組（478例）和索拉非尼組（476例）。 主要終點OS樂伐替尼組有延長趨勢，次要終點樂伐替尼組明顯優于索拉非尼組，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），客觀緩解率ORR（24% VS 9%）。 樂伐替尼的安全性，在研究中兩組發生治療相關副反應（TEAEs）的患者數目相似， 樂伐替尼組和索拉非尼（多吉美）組的中位治療持續時間分別為5.7和3.7個月，分別有13%和9%患者因治療副反應而停止治療。多數樂伐替尼的 TEAEs是高血壓、腹瀉、食欲減退。 PD-1抗體Opdivo 在今年年初的ASCO消化系統會議上公布的納武單抗（Opdivo）I/II期臨床試驗CheckMate 040的相關數據：使用Opdivo單藥治療，客觀緩解率ORR達到20%。 臨床試驗的最新數據包括：共入組262位患者。分為Opdivo治療劑量遞增組(0.110mg/kg)患者為48例，劑量擴展組(3 mg/kg)患者為214例。有70%的患者先前接受過索拉非尼（多吉美）治療，30%的患者未接受過索拉非尼（多吉美）治療。其中，未用過索拉菲尼的80位患者客觀緩解率達到23%，有44%的患者療效仍在持續，疾病控制率達到63%，40%的患者病情穩定超過6個月，一年生存率為73%。曾用過索拉非尼（多吉美）治療的182位患者客觀緩解率為16%-19%，一年生存率為58%-60%。其安全性與已經報道的用于其他腫瘤治療的安全性相當，無額外不良反應發生。 另外無論PD-L1表達高低或是否使用過索拉非尼（多吉美）進行治療，Opdivo都能延長患者生存時間。目前，Opdivo已經獲得FDA加速審批，用于經索拉非尼（多吉美）治療失敗后的晚期肝癌患者。 肝癌的靶向藥物在索拉非尼獲得批準后十多年都沒有獲批新的藥物，但是科研人員并沒有停止研究。在過去這些年，已經有10多種在研藥物因為效果不好而終止。但今年報道的試驗數據終于給肝癌患者帶來更多的曙光。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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