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時間：2017-09-06 作者：PD1 【轉載】 作為近幾年癌癥治療史上的突破，PD1帶給人們更多的是治療方式的轉變，從曾今對癌細胞的窮追猛打（很多會連累正常細胞），到如今利用人體自身的免疫系統來攻克癌癥。 正是因為這種利用人體自身的免疫系統對抗癌細胞的原理，所以PD1抑制劑一經推出，就廣受關注。而且對于惡性黑色素瘤等常見癌癥的整體有效率，比傳統的放化療和靶向藥要高很多，一時間給了人們無限希望。但隨著PD1抑制劑擴大癌癥種類的臨床實驗的展開，人們發現PD1抑制劑的單藥有效率并沒有想象中那么高。 PD-1抗體對大部分晚期腫瘤患者的有效率只有20%。 為了提升PD1抑制劑的整體有效率，科學家研究了很多聯合治療的方案，聯合各種靶向藥或者各種化療方案，臨床實驗的結果都不錯，部分癌癥的總體有效率能提高到60%。但聯合的缺點就是副作用同時也提高了3倍左右，對于我們國家的部分患者是無法承受太過強烈的副作用的。 而一些研究者則從引起PD1有效率普遍較低的原因入手研究，發現癌細胞的微環境中有一種吲哚胺2,3-雙加氧酶，英文名叫Indoleamine-2,3-Dioxygenase，因為這個名字實在是又臭又長難以記住，人們就給它定了一個簡化的名字叫做IDO。 這個IDO是一種可以抑制T細胞（免疫細胞，正常情況下會識別并攻擊癌細胞）的酶。它是通過破壞掉T細胞活化所必需的一個氨基酸——色氨酸（圖中黃色的就是色氨酸）來抑制T細胞的。打個比方，色氨酸就是像是食物，T細胞干活的時候需要食物色氨酸來提供能量，沒有食物T細胞就沒有力氣干活了。 當科學家發現這個特點之后，就根據PD1抑制劑的設計思路，想出了制作IDO抑制劑來對抗癌癥。但是IDO抑制劑在臨床時也遇到了和PD-1同樣的問題，單藥使用的有效率并不高。然后由于兩種抑制劑的作用對象都在相同的腫瘤微環境中，又是兩種不同的對象，所以就很自然的想到了兩藥聯合：PD-1抑制劑就是T細胞的軍師，幫它排除障礙，識別真正的癌細胞，而IDO抑制劑就像是T細胞的后勤部隊，給他們“提供”充足的糧草。 兩強聯合，效果立馬就凸顯出來了。4個月前華盛頓DC結束的AACR上公布的PD-1抗體Permbrolizumab（Keytruda 俗稱K藥）聯合IDO抑制劑Epacadostat 在轉移性惡性黑色素瘤中的ORR（客觀緩解率）達到52%，CR （完全緩解）10%，PR （部分緩解）42%，PFS（無進展生存期）達到22%，整個疾病控制率DCR達到74%。相較于兩者的單藥控制率提高了30%以上。 不良反應 常見的一般副作用包括疲勞、皮疹、瘙癢和關節疼痛。17%的患者發生3級以上副作用，包括皮疹、淀粉酶升高和脂肪酶升高。總體來說，聯合方案的副作用尚可，肯定比PD-1聯合CTLA-4的副作用小。 如此神奇的藥物幾時能上市呢？ 目前我國尚無同類藥物處于臨床研究階段或者上市。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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