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時間：2017-08-31 作者：PD1 【轉載】 2017年8月30日，FDA做出決定，批準諾華公司的突破性CAR-T新藥Kymriah（曾用名CTL019），治療兒童和25歲以下年輕成人中復發或難治性的急性B細胞型淋巴性白血病（ALL）患者，這是全球首個獲批的CAR-T療法，人類從此擁有了一種新的治療癌癥的方法，具有里程碑意義！ 1、什么是CAR-T療法 CAR-T療法的概念最早來自于Zelig Eshhar教授，他提出將抗體的輕重鏈連接到T細胞表面TCR的恒定區上，隨后又將scFv（T細胞表達的抗體單鏈的的可變區）替換輕重鏈，避免了多次重復的轉基因，這就是第一代CAR-T療法。 其實質是將嵌合抗原受體（CAR）導入T細胞中從而產生腫瘤特異性識別的T細胞。一旦T細胞表達這種受體，便可用單個融合分子與抗原進行特異性結合并激活T細胞。這一技術最重要的一點是，能夠在相對較短的時間內產生大量有腫瘤殺傷效力的T細胞，從而使得這一技術走向臨床。 迄今為止，CAR-T技術已經發展到了第三代，最成功的莫過于選擇CD19這個B細胞抗原做靶標了，CAR-T的光芒注定開始閃耀，在慢性粒細胞性白血病、急性粒細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤中取得了顯著的療效。 CAR-T療法帶來的不良反應不容忽視，最顯著的毒性就是細胞因子釋放綜合征，又稱為細胞因子風暴，細胞因子的大量釋放引起炎癥，臨床表現為惡心、高熱、肌痛、不穩定的低血壓和呼吸衰竭。另外一個不良反應是神經毒性，臨床表現為譫妄、語言障礙、運動障礙、緘默癥和癲癇發作。此外還存在引起自身免疫性疾病的風險。 2、第一款CAR-T藥物上市獲批 2017年7月12日，FDA專家小組一致批準Kymriah獲得生物制劑許可申請，用于治療患有晚期白血病的兒童和年輕成人患者，投票是壓倒性的10：0，當時預計的最終決定時間是10月3日，最終獲批時間為8月30日，提前了一個多月，這是具有劃時代意義的歷史性時刻！ ALL是一種病發于淋巴細胞的癌癥。ALL患者的異常細胞會在骨髓中大量增殖，影響紅細胞、白細胞、血小板等其他正常血細胞的生成。因此，ALL患者會出現貧血、瘀青、易出血等癥狀。在美國小于15歲的兒童中，它也是最為常見的癌癥。盡管近年來在兒童及青年B細胞ALL的治療上有了顯著進步，對于那些難治或病情出現復發的患者來說，有效的治療方案還極為有限，今日獲批的Kymriah正是一款有望為這些患者群體帶來福音的突破性療法。 作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫療法，Kymriah的治療需要先從患者的體內提取出T細胞，并在生產中心進行遺傳改造；在那里，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞；當這些T細胞改造完成后，就會被輸注回患者體內，進行治療。 對于CAR-T來說，安全性是第一道坎，療效是第二道坎。在其開發過程中，因為超敏反應和細胞因子風暴一度被FDA叫停并終止臨床。Kymriah的安全性與療效在一個多中心的臨床試驗中得到了驗證。這個臨床試驗招募了63名晚期白血病的兒童和年輕成人患者。在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。雖然也出現了細胞因子風暴和神經系統事件等副作用，綜合收益與風險，FDA同意它的最終上市。 諾華將Kymriah的價格定為治療一次47.5萬美元。雖然價格昂貴，但這一史上首款CAR-T藥物的問世，無論怎樣都具有劃時代的意義。一個波瀾壯闊的細胞免疫療法時代開啟了，我們期待更多更好的新藥能夠層出不窮，為病友帶來新的希望！ 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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