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時間：2017-08-28 作者：AZD9291 【轉載】 隨著一代EGFR-TKI耐藥的產生，三代TKI漸漸占據我們的視線。那么三代TKI療效分別怎么樣呢？ 今天我們就來盤點一下三代TKI AZD9291、CO-1686、艾維替尼這些藥物的療效、副作用以及進展。 1、AZD9291（奧希替尼） AZD9291是一種強效口服的EGFR-TKI，可抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變。 AZD9291與T790陽性突變 體外實驗證明，AZD9291對T790M陽性突變的EGFR親和力是野生型的200倍。而且，對于T790突變陽性的患者，總體生存期要比T790陰性的藥更長。 同時，還發現連續檢測EGFR敏感突變患者血漿中的T790M突變，可以發現血漿T790M在影像學疾病進展的16周前已經出現。 因此研究者認為，動態檢測T790M突變可能預測未來的耐藥，可以進一步探究T790M突變誘導的耐藥機制，并指導進展期非小細胞肺癌患者的治療。 AURA2試驗 在AZD9291用于二線治療的研究中，AURA2試驗觀察了210例EGFR-TKI治療后出現疾病進展的T790M突變陽性非小細胞肺癌患者。 每日1次口服AZD929180mg直到疾病再次進展，主要研究終點客觀緩解率可達70%，其中6例（3%）患者可達完全緩解，140例（67%）患者部分緩解。 最常見的3級、4級不良事件是肺栓塞（3%）、QT間期延長（2%）；嚴重的不良事件中應警惕間質性肺病。 AURA3試驗 進一步擴大樣本的AURA3試驗，結果顯示中疾病不惡化時間延長5.7個月（10.1個月vs4.4個月），總體客觀有效率達71%。 在一開始伴有腦轉移的144例患者中，中位疾病不惡化時間AZD9291與含鉑雙藥組相比為8.5個月vs4.2個月。 AZD9291作為一線治療 一線治療目前只有I期臨床試驗結果，顯示AZD9291有70%的客觀反應率，中位PFS可達19個月。 2、rociletinib（CO-1686） 在I期TIGER-X試驗中對CO-1686在治療既往接受過抗EGFR治療的晚期或復發性NSCLC患者的療效、安全性等方面進行評估，其觀察到總體客觀有效率可達59%。 但當該藥物進入更大的II期試驗時，因為進入更大的中心，納入了更多的患者，反應率只有30%左右，出現了較為嚴重的毒副作用是高血糖和心電圖QT延長。 因此2016年4月，FDA腫瘤藥物咨詢委員會投票反對rociletinib在T790M陽性的非小細胞肺癌患者中的加速審批決議。 3、Avitinib（艾維替尼，AC0010） 我國自主研發的原創國家1.1類新藥艾維替尼，也在ESMO上公布了首次人體試驗結果，初步的結果顯示艾維替尼具有良好的安全性，疾病控制率高達90%。 在WCLC上吳一龍教授報告了艾維替尼劑量爬坡和劑量擴增Ⅰ/Ⅱ研究的最新結果：艾維替尼并沒有出現嚴重的高血糖和QT間期延長，最常見的毒性為1/2級的腹瀉、皮疹和肝酶升高。 300mg bid作為Ⅱ其研究推薦劑量。在300mg時艾維替尼的緩解率為52%，與AZD9291相當。 總結 第三代EGFR-TKI主要有AZD9291、CO-1686、艾維替尼，國產艾維替尼研究結果療效可觀，有機會與AZD9291媲美。 此外，我們所擔心的第三代EGFR-TKI耐藥后的選擇還在摸索中前行，針對性的藥物也已進入試驗階段。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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