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時間：2017-07-26 作者：AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 在中國，30%-40%的肺腺癌患者有EGFR敏感突變，可以用易瑞沙/特羅凱/凱美納這類一代EGFR抑制劑，有效率高，副作用小。患者一天吃一片藥，看起來和正常人一樣。 但是，大部分患者使用這類靶向藥一年后，就會發(fā)生耐藥，該換藥了。其中50%左右的患者，會產(chǎn)生EGFR T790M耐藥突變，可以使用AZD9291這個三代EGFR抑制劑，有效率高達(dá)71%，絕對是國內(nèi)患者的救命藥（肺癌神藥AZD9291震撼上市，重大利好還在后頭）。 AZD9291再神，它也是靶向藥，也會耐藥。據(jù)統(tǒng)計，大部分患者用藥10個月左右時，也會耐藥。目前，一個非常殘忍的現(xiàn)實(shí)是：AZD9291耐藥之后，還沒有第四代靶向藥來克服耐藥，患者只能根據(jù)各自不同的情況來選擇治療方案。 關(guān)于AZD9291耐藥的原因以及克服的辦法，也不止一次的科普過，耐藥主要是由于出現(xiàn)了新的耐藥突變（C797S，可能占40%[1]）或者其他通路的激活（Met擴(kuò)增）等，詳情請參考： 老藥新組合：AZD9291耐藥的肺癌有救了？！ 對AZD9291耐藥的肺癌，到底該怎么辦？ 所以，到目前為止，在全球范圍內(nèi)，AZD9291耐藥還是一個大難題，并沒有一個非常明確的解決方案。 最近，國內(nèi)肺癌大咖吳一龍團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)雜志《JTO》上分享了一位肺癌患者的治療經(jīng)歷[2]：患者 AZD9291耐藥之后出現(xiàn)了反式的C797S突變，通過聯(lián)合特羅凱，實(shí)現(xiàn)對腫瘤3個月的控制。這應(yīng)該是世界上首次對攜帶EGFR T790M突變和反式C707S雙突變的肺癌患者，使用第一代和第三代靶向藥聯(lián)合進(jìn)行控制的報道。 所謂反式，指的是C797S突變和T790M突變不在同一個染色體上；與之對應(yīng)的是順式，指的是兩個突變在同一個染色體上。具體的這些問題，基因檢測公司可以搞定。 下面，我們來具體看一下這個患者的治療經(jīng)歷，希望給國內(nèi)眾多的肺癌患者帶來一些希望。 第一階段：EGFR敏感突變，2992+9291控制20個月 患者43歲男性，沒有吸煙史，病理確診是肺腺癌，基因檢測結(jié)果顯示EGFR 19外顯子缺失。 患者首先入組二代EGFR抑制劑——阿法替尼（2992）的臨床試驗(yàn)組，每天40mg，用藥一個月之后腫瘤就明顯縮小，達(dá)到PR水平，持續(xù)了12.8個月。 后來，患者耐藥，基因檢測發(fā)現(xiàn)了EGFR T790M 突變，患者繼續(xù)使用三代EGFR抑制劑——AZD9291，每天80mg，效果也很好，達(dá)到了PR水平。 第二階段：9291耐藥后，聯(lián)合特羅凱控制3個月 不幸的是，7.4個月之后，患者出現(xiàn)多發(fā)腹膜轉(zhuǎn)移，同時伴隨身體狀態(tài)惡化，AZD9291耐藥了。患者繼續(xù)進(jìn)行基因檢測，發(fā)現(xiàn)了EGFR T790M和C797S突變，同時伴隨EGFR19外顯子缺失，而且T790M和C797S突變是反式結(jié)構(gòu)，具體如下： 接下來，患者使用了特羅凱和AZD9291的聯(lián)合治療方案。用藥一周之后，患者的腹痛和乏力等不適的感覺就消失了，一個月之后腫瘤明顯縮小很多，又達(dá)到了PR水平。具體的影像數(shù)據(jù)如下： 第三階段：聯(lián)合方案耐藥，化療控制 但是，三個月之后，患者的狀態(tài)又惡化了，腫瘤也增大了，聯(lián)合方案耐藥了。接下來患者又入組一個新藥臨床試驗(yàn)，沒有效果，最后進(jìn)行了全身化療，化療方案是紫杉醇+貝伐，患者狀態(tài)持續(xù)好轉(zhuǎn)。 非常值得注意的是：在患者使用特羅凱聯(lián)合9291有效的這3個月里，基因檢測發(fā)現(xiàn)反式的C797S突變消失了，而患者耐藥之后，出現(xiàn)了順式的C797S突變。這或許在暗示：患者同時存在順式和反式的C797S突變，AZD9291聯(lián)合特羅凱的方案只對反式的C797S有效，對順式的無效。 其實(shí)，早在2015年[3]，國外就有一些在細(xì)胞水平的研究發(fā)現(xiàn)：對于9291耐藥之出現(xiàn)反式的C797S突變的細(xì)胞系，使用第一代聯(lián)合第三代EGFR抑制劑可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長；而對于順式的C797S突變，聯(lián)合方案并沒有效果，具體數(shù)據(jù)如下： 期待，第四代的EGFR抑制劑早日出現(xiàn)，造福更多的肺癌患者，也給吳一龍團(tuán)隊(duì)點(diǎn)贊。 所以，對于AZD9291耐藥的患者，建議積極進(jìn)行基因檢測，找出耐藥原因，針對性的用藥，相關(guān)檢測可以咨詢。 最后，給大家一個福利：AZD9291國內(nèi)已經(jīng)上市，大概一年20萬+，經(jīng)濟(jì)條件好的患者建議積極使用，效果真的很好；而對于經(jīng)濟(jì)有困難的患者，也可以考慮入組“國產(chǎn)9291”的臨床試驗(yàn)——AST2818，效果也很好，免費(fèi)用（了不起的國產(chǎn)抗癌藥，兩個月腫瘤縮小一半！）。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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