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時間：2017-07-21 作者：PD1 【轉載】 如今，免疫治療在腫瘤治療方面取得了突飛猛進的發展。其中抗程序細胞死亡蛋白1（PD-1）及配體（PD-L1）免疫檢查點抑制劑，在腫瘤免疫治療中占主要部分。隨著 PD-1/PD-L1 阻斷劑在國內外臨床試驗和應用的逐步推廣，越來越多的不良反應引起關注。 常見的免疫治療不良反應有：皮膚毒性、腸道毒性、肝臟毒性、免疫治療相關性肺炎、甲狀腺毒性。下面將分別闡述這些不良反應的處理原則。 1皮膚毒性 不良反應分級處理原則 1級皮膚不良反應 2級皮膚不良反應 3級及以上皮膚不良反應 可不進行治療或局部外用糖皮質激素、口服止癢劑 可在改善后恢復免疫治療，但若連續治療12 周后病情仍無改善，則應停止免疫治療 應暫停PD-1 抑制劑，并請皮膚科會診行皮膚病學評估，治療上口服潑尼松（1mg·kg-1·d-1），必要時靜脈給藥治療，直到毒性嚴重程度≤1 級。如果48 h 內惡化，考慮加用免疫抑制劑（如英夫利昔單抗，環磷酰胺，霉酚酸酯）。 2腸道毒性 不良反應分級處理原則 1級腸道不良反應（每天<4次） 2級腸道不良反應（每天4-6次） 3級及以上腸道不良反應（每天≥7次）對癥予以結腸炎飲食和胃腸動力抑制劑（洛派丁胺或復方地芬諾酯）。調整飲食并應用止瀉藥2-3d后癥狀仍持續但無加重時可應用布地奈德。 結腸鏡有助于明確診斷，一旦鏡下明確結腸炎應暫停PD-1抗體，立即予以糖皮質激素1-2mg·kg-1·d-1治療。 永久停用免疫檢查點抑制劑治療，并予以大劑量糖皮質激素（2-4mg·kg-1·d-1）。如果應用糖皮質激素3d后癥狀仍無改善者，推薦每2周加用一次英夫利昔單抗。 3肝臟毒性 不良反應分級（ULN為正常值上限）處理原則 1級（無癥狀，ALT或AST≤2.5×ULN，總膽紅素≤1.5×ULN） 2級（2.5×ULN<ALT或AST ≤5×ULN；1.5×ULN<總膽紅素 ≤3×ULN） 3-4級（ALT或AST>5×ULN，總膽紅素>3×ULN）行肝功能監測（LFT）直至恢復正常；如持續無癥狀，可繼續應用抗PD1治療 需排除其他病毒性肝炎及藥物引起的肝炎；暫停治療抗PD1治療，給予口服潑尼松1mg·kg-1·d-1或等量的激素治療；每日監測LFT。 放射學評估是否由腫瘤進展引起；停用抗PD-1治療；給予甲強龍2-4mg·kg-1·d-1靜脈點滴或等量激素治療；每日監測LFT。 4免疫治療相關性肺炎 不良反應分級處理原則 輕度肺炎 中度肺炎 重度肺炎采取對癥藥物治療，如口服強的松1-2mg·kg-1·d-1或甲潑尼龍0.5-1mg·kg-1·d-1。 首先停用PD-1受體抑制劑，嚴重的永久終止免疫治療，并行支氣管鏡檢查，請呼吸科醫生會診，以除外肺部感染和惡性腫瘤肺轉移可能。 持續應用大劑量的皮質激素，如甲潑尼龍2-4mg·kg-1·d-1，必要時還需聯合應用免疫抑制劑，如霉酚酸酯、環磷酰胺、英夫利昔單抗。 5甲狀腺毒性 不良反應分級處理原則 1級甲狀腺功能障礙 2級甲狀腺功能障礙 3級甲狀腺功能障礙 4級甲狀腺功能障礙在應用PD-1 抗體期間應監測游離三碘甲腺原氨酸（fT3）和游離甲狀腺（fT4）。 可應用L-甲狀腺素替代治療。有癥狀的2級甲亢應優先使用甲巰咪唑治療，必要時應用β受體阻滯劑。 可給予潑尼松龍1-2 mg·kg-1。 緊急停止PD-1 抗體治療并給予潑尼松龍1-2 mg·kg-1。 免疫治療在晚期腫瘤治療中的療效確切，但因其阻斷免疫抑制通路的同時，可累及絕大多數正常組織，引起免疫相關不良反應多且復雜，對于臨床腫瘤醫師而言，應該提供高警惕，不僅僅關注抗腫瘤療效，對不良反應，也要予以重視，掌握常見不良反應及處理原則，做到早診斷早治療，將不良反應控制在低級別，降低危險，改善預后。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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