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肺癌靶向藥耐藥機制及對策
時間:2017-06-15   作者:AZD9291 【轉載】   

  靶向藥在腫瘤領域的治療已經并不陌生,非小細胞肺癌中EGFR突變陽性算是很典型的一個代表,靶向藥應用成熟,已逐漸作為一線治療。

  EGFR基因19、21突變:易瑞沙、特羅凱、凱美納;

  EGFR基因18、20突變:阿法替尼;

  EGFR基因T790突變:AZD9291。

  肺癌目前已有靶向藥三代,均已批準上市,尤其最近加速批準的AZD9291,備受關注。

  靶向藥耐藥的問題目前無法避免,但這也是以后研究的重點。目前針對EGFR突變耐藥的原因,已發現幾點因素,今天跟大家一起學習下。

  T790M突變

  EGFR20外顯子T790M突變是首個被發現的EGFR-TKI耐藥機制,最為常見,約50%~60% EGFR-TKI治療后的患者會出現T790M突變。

  目前被批準的奧希替尼(AZD9291)就是針對這一突變的。

  組織學病理類型改變

  細胞的病理類型改變也是其中一個耐藥原因。如由肺腺癌轉為小細胞肺癌,針對小細胞,對化療敏感,可接受臨床化療治療方案。

  MET擴增

  MET擴增也是研究發現的另一個耐藥機制,約占5%~22%,跟T790M突變一樣,MET擴增也可見于沒有經一代EGFR-TKI治療的患者,屬于原發性耐藥機制之一。

  克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制劑,FDA批準克唑替尼上市基于兩項臨床安全性和有效性數據。

  目前有臨床試驗針對MET擴增這一情況的研究,INC280,取得一定的療效,期待更好的臨床數據。

  攻破耐藥這一大問題將是醫學領域需要重點研究的課題,相信以后一定會有所突破。

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