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晚期肺癌特效新藥Osimertinib
時間:2017-05-08   作者:吉三代

奧希替尼(以前稱為簡易藥或AZD9291;商品名Tagrisso)是由阿斯利康制藥公司開發(fā)的第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物突變的EGFR癌癥。

Lee 博士,澳洲圣喬治醫(yī)院癌癥保健中心醫(yī)學腫瘤博士說:“憑借我過去的臨床經(jīng)驗,我經(jīng)常會看到新的治療方法可能更有效,但通常也更有副作用。 “Osimertinib 不僅可以增加無進展生存期,而且耐受性好,這對我們的患者有很大的不同。”

AURA3 包括在一線 EGFR- 酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后進展的 419 例晚期表皮生長因子受體(EGFR)突變非小細胞肺癌患者。他們隨機接受口服 Osimertinib 或者化療。服用 Osimertinib 的患者與化療相比,持續(xù)生存時間為 10.1 個月,無進展生存期為 4.4 個月(風險比為 0.30; 95%置信區(qū)間為 0.23,0.41; p <0.001)。

今天,科學家介紹了 AURA3 試驗中患者報告結果的結果。采納兩個歐洲標準化的歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)調查問卷,衡量肺癌特異性癥狀的 QLQ-LC13 和評估一般癌癥癥狀的 QLQ-C30 收集信息。患者在基線時完成了兩份問卷調查,然后定期進行,直到疾病進展及其之后。然后,研究人員分析了這些發(fā)現(xiàn),看看 Osimertinib 或化療對癥狀的控制是否更好。

Osimertinib 顯著降低許多肺癌癥狀,主要是食欲減退,疲勞,呼吸困難和胸痛。Osimertinib 有減輕咳嗽的趨勢,但并不具有統(tǒng)計學意義。Lee 醫(yī)生說:“與化療相比,服用 Osimertinib 片的患者出現(xiàn)這些癥狀通常需要更長的時間。”

與化療相比,Osimertinib 的食欲減緩明顯加快,患者疲勞減輕,呼吸減輕。同時,Osimertinib 顯著改善了全球健康狀況,身體功能,作用功能和社會功能評分。Osimertinib 有改善情緒和認知功能的趨勢,但沒有統(tǒng)計學意義。Lee 表示:“服用 Osimertinib 的患者比化療更能夠做正常的日常活動和社交活動。

他繼續(xù)說:“接受一線治療的轉移性肺癌患者真的病情嚴重了,AURA3 試驗的患者一線治療進展順利,接受二線治療,除了能夠減少這些患者的無進展生存之外,改善癌癥癥狀和提高生活質量也是一個特別明顯的飛躍。”

Lee說:“對于不治之癥的患者,僅延長無進展生存期可能對他們來說意義很小,但是,另外可以改善癥狀和維持生活質量的治療可能對這些患者來說意義重大。”

洛桑中心醫(yī)學腫瘤學主任 Peters 博士評論說,“AURA3 試驗已經(jīng)明確表示,當患者進行一線靶向治療具有 T790M 抗性突變的 EGFR 突變 NSCLC,應該使用新一代抑制劑進行靶向治療,而不是轉換到傳統(tǒng)化療。服用二線 Osimertinib 的患者具有更長的無進展生存期和較少的化療毒性”。

“這說明二線 Osimertinib 也顯著改善了重要的肺癌癥狀如咳嗽,胸痛和呼吸困難惡化的時間,并改善了一般健康狀況。”Peters 繼續(xù)說。 “在這些結果之前,醫(yī)生認為二線 Osimertinib 可能比化學療法更高效耐受,但這是一個主觀假設,我們現(xiàn)在證明該藥具有更好的活性,更少的毒性和更好地改善生活質量。”

對于未來研究的需要,彼得斯說:“EGFR 突變 NSCLC 的患者在 T790M 耐藥突變時應該接受前線 TKI(第一代或第二代)和二線 Osimertinib,我們需要知道除化療外是否存在其他選擇作為后續(xù)第三線治療。”

“我們還必須記住,Osimertinib 只能在 55%的 EGFR 突變 NSCLC 患者中有效,其對前線 TKI 的抗性是由 T790M 突變引起的。”她闡述道, “需要更多的研究來尋找更好的二線治療方案,對于具有不同抗藥性的患者,化療目前是唯一的選擇。最后,所有 EGFR 突變的 NSCLC 中 Osimertinib 作為一線處方的機會將由 FLAURA 將第一代 TKI 與 Osimertinib 作為初始治療進行比較后決定,應在今年晚些時候進行報告。”

 


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