新聞中心
|
|
時間：2017-05-08 作者：海得康
阿法替尼，2017.02.21（肺癌） 阿法替尼是第二代EGFR抑制劑，2017年2月獲批在中國上市。適應癥：用于表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性肺癌患者的一線治療，以及肺鱗癌患者的二線治療。佳學基因提供EGFR多個突變位點的檢測。有些突變適用這個藥物，而有些突變則不適于選擇該藥物。 維羅非尼，2017.03.22（黑色素瘤） 維羅非尼（Vemurafenib）是BRAF抑制劑，2017年3月，中國食品藥品管理局批準使用該用治療攜帶有BRAFV600突變陽性細胞的患者，以及無法手術切除或轉移性黑色素瘤。 奧希替尼，2017.03.24（肺癌） 奧希替尼(AZD9291)是針對非小細胞肺癌EGFR的T790M突變的三代TKI藥物，國內的商品名為泰瑞沙，適應癥：既往EGFR抑制劑耐藥且有T790M突變的非小細胞肺癌。 瑞戈非尼，2017.03.24（胃腸道間質瘤、結直腸癌） 口服多激酶抑制劑瑞戈非尼可用于轉移性結直腸癌和胃腸道間質瘤治療。適應癥為：既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者，既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除的或轉移性的胃腸道間質瘤患者。 另外，于2017.03.10 批準了厄洛替尼的一線治療EGFR突變的肺癌（過去一直只有二線適應癥）。 CFDA批準厄洛替尼適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。中華慈善總會（CCF）同時啟動特羅凱®一線適應癥的患者援助項目。 除上述靶向藥物外，在其他常見病及一些罕見疾病的用藥上也有了突破性進展。 1Trulance（plecanatide） 慢性特發性便秘一種復雜的功能性胃腸道紊亂疾病，其癥狀包括每周少于3次的腸運動，腸梗阻等。在沒有基因解碼技術時代，病因及病理生理過程尚不明確。通過基因解碼發現，產生慢性特發生便秘的基因有很多。由不同的基因引起的這一疾病應當采用不同的治療方案。 Plecanatide是第一個尿鳥苷素類似物，由SynergyPharmaceuticals開發，屬于鳥苷酸環化酶-C（GC-C）激動劑，能夠刺激腸液分泌，促進腸功能正常化和規律的排便。Trulance的批準劑量方案為口服3mg，每日1次，可在任何時間服用，不受進食影響。但對于具有特定基因序列的患者，該藥不會有什么效果。通過佳學基因的相應檢測可以為這類患者降低藥物使用費用，改善治療效果。 2Parsabiv（etelcalcetide） 腎功能減退、礦物質代謝紊亂可導致甲狀旁腺分泌大量的甲狀旁腺激素（PTH），引起繼發性甲狀旁腺功能亢進，這個疾病在透析患者中的發生率約為88%，在血液透析患者中的發生率為79%。 新型擬鈣劑etelcalcetide可與甲狀旁腺鈣敏感受體結合并激活受體，繼而降低PTH水平。因其可在血液透析后靜脈給藥，優于現有的標準擬鈣劑治療藥西那卡塞。etelcalcetide在2017年2月7日獲批治療成年血液透析患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進，是12年來首個獲批用于治療透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的藥物。 佳學基因發現，編碼甲狀旁腺受體及其下游信號傳導通路的蛋白質分子的基因序列發生異常時，這一藥物的效果會受到影響。為此，佳學基因為相應的患者制定了替代的治療方案。通過基因檢測也可以使Parsabiv的治療效果更精準。 3Emflaza（deflazacort） 杜氏肌營養不良癥（DMD）是一種X染色體隱性遺傳疾病，由抗肌營養不良蛋白基因（dystrophin gene）突變所致，主要發生于男孩。全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病。患者在學齡前就會因骨骼肌不斷退化出現肌肉無力或萎縮，導致不便行走。大部分DMD患者在3-5歲發病，7-12歲徹底喪失行走能力，20歲左右會因為心肌、肺肌無力死亡。 2016年9月，FDA有條件批準了首個DMD藥物Exondys 51（eteplirsen），適用于抗肌營養不良蛋白基因（dystrophin gene）中存在51號外顯子跳躍（exon 51 skipping）的DMD患者，可以覆蓋大約13%的DMD患者群體。 與Exondys 51不同，Emflaza適用于所有類型基因突變的DMD患者，用于5歲及以上DMD患者的治療，是全球首個獲批治療DMD的皮質類固醇藥物。 佳學基因在分析檢測肌營養不良患者的基因時發現，可以導至肌營養不良發生的基因有近100多個，有的是肌肉成分的編碼者，有的決定神經信號傳導通路。即使是在DMD基因上，所發生的位置和疾病狀況也有很大的不同。只有通過基因解碼，然后進行基因檢測，才會讓這些新的藥物發揮它應有的效果。 4Siliq（brodalumab） 2017年2月15日，FDA批準了Valeant制藥的Siliq（brodalumab），用于對系統性療法或光照療法（紫外線治療）不響應的成人中重度斑塊狀銀屑病的治療，屬于二線用藥。 Brodalumab是一種IL-17R抑制劑，能選擇結合IL-17受體，阻止IL-17A、IL-17F及其它類型IL-17與受體的結合，是繼諾華Secukinumab和禮來Ixekizumab之后FDA批準的第三個針對IL-17通路的單抗藥物。 準備使用Brodalumab的患者應當對IL-17信號傳導通路的組成部分進行基因解碼基因檢測，同時應當分析一個人的自殺傾向基因。前者是為了保證藥物使用的有效性，后者是為防止藥物使用后在部分人身上產生的不良后果。2015年5月，臨床數據顯示brodalumab與患者自殺傾向相關，曾一度放棄了放棄了對Brodalumab的開發。Siliq雖然成功上市，但帶有警示自殺風險的黑框警告。 5Xermelo(telotristat etiprate) 類癌瘤比較罕見且增長緩慢，大多發現于胃腸道。類癌瘤綜合征在類癌瘤患者中的發生率不到10%，往往在腫瘤擴散至肝臟后才會發生。這些患者的腫瘤細胞會釋放過多數量的血清素，從而導致腹瀉。 無法控制的腹瀉綜合征將會導致患者體重下降、影響不良、脫水以及電解質紊亂等。在此情況下，生長抑素類似物能夠抑制部分生長激素的分泌，緩解與功能性胃腸胰酶內分泌瘤有關的癥狀和體征，但其沒有特異性，僅能對類癌瘤綜合征的腹瀉情況起到緩解作用，且容易引起患者體內的激素分泌水平。 FDA批準的Xermelo片劑與SSA聯合，患者只需每日口服3次即可抑制血清素產生，減少類癌瘤綜合征腹瀉次數。佳學基因在《人的基因序列變化與人體疾病表征》數據庫里列明了對Xermelo不反應的基因型。 6Kisqali(ribociclib) FDA2017年3月13日批準諾華Kisqali（ribociclib，LEE011）上市，聯合芳香酶抑制劑一線治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌。Kisqali以突破性藥物和優先審評通道獲得FDA批準，NDA的審評時間僅歷時4.5個月。Kisqali是繼輝瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2個上市的CDK4/6抑制劑。 在一項涉及668例絕經后HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期分析時，ribociclib聯合來曲唑作為一線療法相比來曲唑單藥治療可以使疾病進展或死亡風險降低44%。Ribociclib+來曲唑中位PFS顯著延長（19.3個月~未到達），來曲唑組為14.7個月（13.0~16.5個月）。繼續隨訪11個月后，兩組PFS分別為25.3和16.0個月。總生存期數據尚未獲得。 7Xadago(沙芬酰胺) FDA 3月21日批準的 Xadago（沙芬酰胺）是一種輔助藥物，用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治療并經歷“關”期發作的患者。 帕金森病是老年人中繼阿爾茨海默氏病后第二大常見的慢性進行性神經變性疾病，全球大約700 ~1000 萬例患者，其中 100 萬例患者在美國。帕金森病患者藥物治療后期會出現“開-關現象”。“開”是指藥物對患者可以起到明顯的治療效果，病人能夠運動；“關”是指患者運動能力喪失。 “開-關現象”會隨藥物治療時間的延長而愈發嚴重。生活中表現為病人突然變得僵硬不能運動，僵直持續幾分鐘，然后又突然能運動，隨著病程的延長，這種狀態持續時間越來越長，甚至僵直能長達數小時之久。 “開-關現象”與疾病本身的病情波動引起的運動障礙不同，是不可預知的，而且較多見于年齡偏小的帕金森病人。 8Symproic(naldemedine) FDA 3月23日批準naldemedine用于治療成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片類藥物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受體拮抗劑。 便秘是阿片類藥物的最常見副作用之一。當阿片類藥物與胃腸道中的阿片受體結合時，可能會誘發便秘。在慢性非癌性疼痛患者中，便秘患病率為40%~50%。 9Bavencio(avelumab) FDA在3月23日批準Bavencio（avelumab）20mg/ml注射液上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉移性默克爾細胞癌患者。Bavencio獲得過FDA授予的突破性藥物資格，此次是憑借應答率和應答持續期數據以優先審評的方式獲得FDA加速批準，是全球第4個上市的PD-1/PD-L1類藥物，也是第一個獲批治療轉移性默克爾細胞癌的PD-L1單抗。 轉移性默克爾細胞癌是一種罕見的侵襲性皮膚腫瘤，確診后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。Avelumab治療默克爾細胞癌的療效和安全性在一項代號為JAVELINMerkel200的單臂、開放、多中心研究中得到證實。 JAVELIN Merkel 200研究納入88例經組織病理學確認且接受化療后進展的轉移性默克爾細胞癌患者，65%接受過一種療法，35%接受過2種以上療法，給予每2周1次avelumab 10mg/kg治療，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。 結果顯示，總應答率為33%，其中11%為完全緩解，22%為部分緩解。產生應答的患者中，有86%可持續6個月以上，45%可持續12個月以上，應答持續期為2.8~23.3個月。 10Zejula (niraparib) Niraparib是一種口服PARP抑制劑，主要針對的是BRCA1/2基因突變的癌癥，開發用于卵巢癌和乳腺癌，此次獲FDA批準上市，用于接收鉑類藥物治療后完全應答或部分應答但又疾病復發的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的維持治療（延緩腫瘤生長）。據國立癌癥研究所估計，美國2017年將有22000例上述新確診癌癥患者，14000例死亡患者。 2016年9月29日，再鼎醫藥與Tesaro達成戰略合作協議，獲得Niraparib在中國市場的獨家研發和銷售權，Tesaro保留可能參與Niraparib在中國共同銷售的選擇權。此外，Tesaro從再鼎醫藥獲得兩個新型的處于研發階段的免疫腫瘤新藥項目海外合作的選擇權。 Zejula是FDA繼續阿斯利康Lynparza（奧拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批準的第3個PARP抑制劑。 11Dupixent(dupilumab) 特應性皮炎是一種常見的復發性、慢性炎性皮膚疾病，患者通常表現為以炎癥和瘙癢為特點的慢性皮疹。中重度特應性皮炎患者通常全身絕大部位皮膚長滿紅疹，引發強烈持續的瘙癢、皮膚干燥、結痂、滲液，治療藥物非常有限。特應性皮炎影響1800萬~2500萬美國人，其中嬰兒和兒童占8%~18%，大約30萬成人亟需治療藥物。 dupilumab是IL-4/IL-13單抗，獲得過突破性療法資格，以優先審評方式獲批，是FDA批準的首個治療特應性皮炎的生物制品，EvaluatePharma預測2022年銷售額可達41億美元。 Dupixent是一種預填充注射器，患者在接受初始負荷劑量后，可自行給藥，每2周1次，可以與局部用皮質甾體藥物聯用，也可以單獨使用。禁用于對dupilumab過敏的患者。 FDA去年12月14日剛剛批準輝瑞花費52億美元收購Anacor獲得的小分子特應性皮炎藥物Eucrisa（crisaborole，非甾體PDE4抑制劑），是15年來FDA批準的第一個治療特應性皮炎的新分子實體，銷售峰值預測可達20億美元。 12Ocrevus (ocrelizumab) 多發性硬化癥（MS）是一種人體免疫系統異常攻擊大腦、脊髓、視神經的神經細胞髓鞘而引起的慢性疾病，表現為肌肉虛弱、疲勞、視物困難，最終導致殘疾。全球大約有230萬例MS患者，目前尚無法完全治愈，包括復發緩解型多發性硬化癥（RRMS，85%）和原發性進展性多發性硬化癥（PPMS，15%）兩種類型。 Ocrelizumab是選擇性靶向CD20+ B細胞的人源單抗。CD20+B細被認為與髓鞘和軸突損傷有關，臨床前研究結果顯示，ocrelizumab可以選擇性地與B細胞表面的CD20結合，而不影響干細胞或血漿細胞，可以發揮神經保護功能。 Ocrelizumab起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個月1次。Ocrelizumab是目前為止最長效的MS治療藥物，也是首個獲批可以治療兩種類型MS的藥物。 Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開發，根據合作協議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷售收入中獲得一定比例分成，其中美國市場的分成比例為13.5%~24%，美國以外市場為3%。 |
|
|
