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用印度吉二代復發的丙肝1型患者如何再治療?吉二代耐藥怎么辦?
時間:2017-05-08   作者:海得康

(印度Natco制藥的吉二代)


從臨床數據來看,對于丙肝1型患者服用吉二代、印度吉二代或索非布韋+達卡他韋組合方案的治療效果都非常好,幾乎都可以達到100%治愈率。但還是遺憾的是,仍然有極少數患友在治療之后反饋復發。我想這些患者一定非常失望,情緒低落,其實還有有辦法的,那么對于丙肝1型服用吉二代又復發的患者又該如何治療呢?

正常理解如果丙肝復發,自然是重新開始服用吉二代等抗病毒藥治療,但也有患友疑慮既然服用吉二代又復發,之前使用的吉二代是否還有會效果?對于這些問題,我們找到了目前全球最權威的美國肝病協會(AASLD)對于丙肝用藥的最新指南,在2016年最新更新的丙肝用藥指南中已經非常清晰的提到了服用吉二代復發的丙肝1型患者該如何處理,來看看吧:



1. 丙肝基因1型,不論亞型,沒有肝硬化患者,暫時沒有需要緊急復治因素的患者,建議推遲治療,等待可用于丙肝基因型1的患者的數據;

2. 丙肝基因1型,不論亞型,推薦對NS3蛋白酶抑制劑(如Simeprevir, 西咪匹韋)和NS5A抑制劑(如索非布韋或吉二代)的敏感性降低的耐藥相關變體測試,對于之前用任何NS5A抑制劑治療失敗的,帶有代償期肝硬化,或有需要緊急復治原因的患者。在再治療方案中使用的特定藥物應該根據如下所述測試的結果定制:

2.1 如未檢測到NS5A耐藥相關變異的患者,可以重新使用吉二代+利巴韋林,或吉三代+利巴韋林治療24周

2.2 有檢測到NS5A耐藥相關變異并且未檢測到NS3耐藥變異的患者,可以使用西咪匹韋+索非布韋+利巴韋林治療24周

2.3 檢測到NS5A和NS3同時有耐藥相關變異,由于目前碰到此類患者案例非常少,建議索非布韋聯合elbasvir/grazoprevir(默沙東研發的丙肝新藥)或ProD(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir,艾伯維研發的丙肝藥)治療可能有效,治療周期12-24周;

2.4 以上方案也可以考慮加入干擾素進行治療。


詳情解釋

由于丙肝1型使用吉二代等治療方案的治愈率都非常高,因此對于使用吉二代復發的丙肝1型患者的案例并不多見,也因此限制了對于這類復發的患者的臨床研究。對于吉二代復發的患者目前采取的治療思路是先通過耐藥檢測來判斷是否因為患者對于吉二代耐藥引起的復發,如果不是因為吉二代耐藥引起的復發,那么重新治療仍然采用吉二代來治療,再增加利巴韋林來或干擾素來降低其復發的可能性。如果如果確有檢測到吉二代(NS5A抑制劑)耐藥的情況,可以再看是否也有NS3抑制劑耐藥,一般沒有NS3抑制劑治療史的患者不存在NS3的耐藥,那么就可以使用NS3抑制劑如西咪匹韋(Simeprevir), 加上索非布韋,利巴韋林甚至干擾素等三聯、四聯方案來復治,以降低復發率。同時有NS5A和NS3耐藥的患者目前看來是極少數,如真發現此類情況,目前可根據上文中2.3節中的方案來治療,隨著案例數據的增加,治療方案在將來可能存在變化。


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