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時間：2017-05-05 作者：海得康 【轉(zhuǎn)載】 多吉美——雙通道、多靶點、全面阻擊腎細(xì)胞癌進展。泌尿外科的李鳴教授著重介紹了索拉非尼的作用機制。他指出，細(xì)胞增殖和功能的發(fā)揮有賴于細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，所謂靶向治療，是一種將細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路中的一些關(guān)鍵分子作為靶點對腫瘤進行治療的方法，索拉非尼(多吉美)正是一種靶向治療藥物。腎透明細(xì)胞癌是富血管性腫瘤，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血小板源生長因子受體(PDGFR)參與了該病的發(fā)生過程，因此，對抗VEGF的靶向治療可有效抑制腎透明細(xì)胞癌的生長和轉(zhuǎn)移。 多吉美(索拉非尼)是第一種口服多激酶抑制劑，該藥一方面可靶向作用于腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶，通過抑制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3，以及Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制腫瘤細(xì)胞增生;另一方面，其通過上游抑制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR，及下游抑制Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制腫瘤血管生成。 多吉美(索拉非尼)不僅能阻斷VEGF通路，還可阻斷Raf通路(多靶點)，因此可同時起到抗血管生成和抗腫瘤細(xì)胞增殖的雙重作用(雙通道)。 這種獨特的作用機制使多吉美(索拉非尼)可選擇性抑制腫瘤細(xì)胞生長，而不會影響正常細(xì)胞。除TARGET研究這項有關(guān)多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌最權(quán)威的研究之外，還有諸多研究也證實了索拉非尼治療腎細(xì)胞癌的療效。Ratain等進行的RDT研究中納入了202例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者。 結(jié)果表明，參試晚期腎癌患者中位無疾病進展生存時間(PFS)為29 周。研究者對32例入組前未接受過其他抗腫瘤治療的患者(即將多吉美(索拉非尼)用作一線藥物治療)的研究結(jié)果表明，多吉美(索拉非尼)對這些患者的腫瘤控制率高達75.1%，這些患者的中位PFS長達40周。 基于這些研究結(jié)果，自今年3月起，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)建議將多吉美(索拉非尼)作為無法接受手術(shù)切除的腎細(xì)胞癌患者的一線治療用藥，及腫瘤進展后的后續(xù)用藥。可見雙通道、多靶點藥物多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌的療效已獲認(rèn)可。 |
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