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時間：2017-04-27 作者：海得康 多吉美——雙通道、多靶點、全面阻擊腎細胞癌進展。泌尿外科的李鳴教授著重介紹了索拉非尼的作用機制。他指出，細胞增殖和功能的發揮有賴于細胞內信號傳導，所謂靶向治療，是一種將細胞內信號傳導通路中的一些關鍵分子作為靶點對腫瘤進行治療的方法，索拉非尼(多吉美)正是一種靶向治療藥物。腎透明細胞癌是富血管性腫瘤，血管內皮生長因子(VEGF)和血小板源生長因子受體(PDGFR)參與了該病的發生過程，因此，對抗VEGF的靶向治療可有效抑制腎透明細胞癌的生長和轉移。 多吉美(索拉非尼)是第一種口服多激酶抑制劑，該藥一方面可靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶，通過抑制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3，以及Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制腫瘤細胞增生;另一方面，其通過上游抑制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR，及下游抑制Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制腫瘤血管生成。 多吉美(索拉非尼)不僅能阻斷VEGF通路，還可阻斷Raf通路(多靶點)，因此可同時起到抗血管生成和抗腫瘤細胞增殖的雙重作用(雙通道)。 這種獨特的作用機制使多吉美(索拉非尼)可選擇性抑制腫瘤細胞生長，而不會影響正常細胞。除TARGET研究這項有關多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌最權威的研究之外，還有諸多研究也證實了索拉非尼治療腎細胞癌的療效。Ratain等進行的RDT研究中納入了202例轉移性腎細胞癌患者。 結果表明，參試晚期腎癌患者中位無疾病進展生存時間(PFS)為29 周。研究者對32例入組前未接受過其他抗腫瘤治療的患者(即將多吉美(索拉非尼)用作一線藥物治療)的研究結果表明，多吉美(索拉非尼)對這些患者的腫瘤控制率高達75.1%，這些患者的中位PFS長達40周。 基于這些研究結果，自今年3月起，美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)建議將多吉美(索拉非尼)作為無法接受手術切除的腎細胞癌患者的一線治療用藥，及腫瘤進展后的后續用藥。可見雙通道、多靶點藥物多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌的療效已獲認可。 |
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