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       人們首次認(rèn)識(shí)到丙肝這種疾病是在上世紀(jì)七十年代，這是一種經(jīng)血液傳播的非甲非乙型肝炎病毒，是引起輸血后肝炎的主要病因之一。1989年，人們首次鑒定到了丙肝病毒（HCV）。這種病毒善于躲避患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)，能夠建立長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的感染。這種持續(xù)性的感染會(huì)損傷肝臟，甚至引發(fā)肝癌。絕大多數(shù)感染者起初并不表現(xiàn)出癥狀，直到病毒引起嚴(yán)重的肝臟損傷。

 最近一則FDA新聞顯示吉利德公司的又一款丙肝新藥Epclusa伊柯魯沙已通過FDA批準(zhǔn)上市，從文中可以看出Epclusa伊柯魯沙這款藥又將是吉利德的一款不亞于吉二代的丙肝神藥。通過FDA發(fā)布的新聞我們來(lái)看看Epclusa這個(gè)號(hào)稱吉三代的新一代丙肝神藥到底會(huì)有哪些優(yōu)勢(shì)：

        （1） 通殺丙肝所有基因型！Epclusa比之前吉二代牛B之處在于它通過丙肝所有六個(gè)基因型，也就是不管患者是丙肝什么基因型都可以服用Epclusa，所以丙肝患者以后可以不用再去做分型了；

        （2）  Epclusa伊柯魯沙對(duì)于肝硬化患者有效率也很高，FDA批準(zhǔn)Epclusa伊柯魯沙與利巴韋林聯(lián)合使用治療丙肝肝硬化患者，臨床統(tǒng)計(jì)顯示肝硬化患者接受Epclusa與利巴韋林聯(lián)合治療仍有94%的治愈率(SVR12)；

        （3）  治愈率相當(dāng)高，Epclusa或Epclusa與利巴韋林聯(lián)合治療的治愈率高達(dá)95%-99%，肝硬化患者仍高達(dá)94%；

        （4）  徹底告別干擾素。在目前吉二代Harvoni時(shí)代，從美國(guó)丙肝用藥指南可以看到仍有部分丙肝基因型患者被建議使用干擾素，但Epclusa并未推薦其與干擾素聯(lián)合使用。

Epclusa伊柯魯沙與吉二代Harvoni一樣也是一款復(fù)方藥，Epclusa是伊柯魯沙韋400mg與另一款叫Velpatasvir的新藥100mg的復(fù)方制劑，目前市場(chǎng)主流的吉二代是由索非布韋與雷迪帕韋的復(fù)方制劑。

 Axt等[1]以2-溴丙酸乙酯和D-甘露醇為原料，先合成化合物4，然后依次經(jīng)過對(duì)接，雙羥基保護(hù)，氟代，合環(huán)，還原等得到化合物11，氟代后N4-苯甲酸酰胞嘧啶偶聯(lián)后得到產(chǎn)物核苷，最后脫保護(hù)即可得到化合物1。

 該路線先以匯聚式的方法合成化合物4，然后再進(jìn)行多步反應(yīng)得到化合物1，合成步驟繁多，但反應(yīng)過程中涉及的試劑與化合物都很常見，廉價(jià)易得，適合進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。