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        晚期非小細胞肺癌患者EGFR-TKI耐藥怎么辦？

         一、  耐藥原因：EGFR突變的異質性：突變機制不明確占23%；ERAF突變占2%；EMT突變占3%；T790突變占49%；MET擴增占5%；轉變為SCLC占11%；PIK3CA突變占2%；EGFR擴增占3%。建議藥后需要重新檢測基因找到耐藥原因。

       二、 耐藥后應對措施：EGFR-TKI耐藥后，T790突變的患者，可以考慮：

2代TKI藥物，如：dacomitinib（達克替尼）、阿法替尼等；其無進展生存期和緩解率低于第三代藥品。

        3代TKI藥物，如：CO1686、AZD9291等，效果更好。其中，CO1686針對T790突變陽性患者， DCR高達93%，RR59%，PFS13.1m；而針對T790M陰性患者，DCR達59%；RR達到29%；PFS達到5.6m。
        在AZD9291的試驗中，T790M突變陽性患者，RR達到61%；PFS達到9.6m；而T790M突變陰性患者，RR達到21%，PFS達到2.8m。

        三、 針對MET擴增而耐藥的患者，可以考慮MET抑制劑，如Tivantinib和onartuzmab等。不過Tivantinib第三期臨床試驗以失敗告終。

        四、 綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者EGFR-TKI耐藥，T790突變占比將近一半，而針對T790突變的患者，第三代靶向藥co1686和AZD9291無疑是最理想的選擇。