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現代醫學治療肺癌有哪些方法?
時間:2017-04-25   作者:海得康新特藥

 外科手術:不斷進步

  胸腔鏡手術的應用:減少術后疼痛

  節段性或楔形切除術:小結節切除成功率提高。


  放療

  IIIA/N2 期肺癌的放療:在早期肺癌中,術后放療會產生不利影響,在 IIIA/N2 期肺癌患者可獲益。現階段新的放療技術已經降低了毒性,許多 IIIA/N2 期肺癌患者使用手術化療放療的三重治療方法可獲得良好效果。

  立體定向放射 (SBRT) :SBRT 治療微小病灶與手術切除的療效相似,因此 SBRT 可以替代手術切除微小病灶;也可以用于姑息治療。目前正在進行臨床試驗研究將 SBRT 用于寡轉移性疾病的治療。此外,腦立體定向放療常用于治療腦轉移, 與全腦放療相比能夠延長生存期并減少放療相關副作用。


  化療

  NSCLC 和 SCLC 化療是第一個能夠顯著延長進展期小細胞肺癌(SCLC)患者生存期的治療手段。

  從 20 世紀 80 年代以來,依托泊苷聯合鉑類的兩藥聯合療法是 SCLC 的標準療法,比三藥聯合更有效且毒性較低。

  在局限期的 SCLC 中, 聯合使用胸部放療和化療優于單獨應用放療或化療。每日一次的 70 Gy 劑量放療效果不如每日二次的 45 Gy 劑量放療,且化療與放療結合效果優于序貫治療。

  在廣泛期 SCLC 中,對化療有反應的患者在化療后進行胸部放療可以獲得較好的療效, 但尚未成為標準療法,還需其他隨機試驗證明。

  誘導化療后,無論是局限期還是進展期 SCLC, 進行預防性頭部放療均可以降低腦轉移發生率,且能夠延長生存期,建議放療總劑量為 25 Gy ,以減少中樞神經系統副反應的發生。

  現有的非小細胞肺癌(NSCLC)的研究顯示:以鉑類為基礎的兩藥聯合化療要比安慰劑或單藥化療更能獲得良好效果,不同的鉑類之間療效沒有差異。另外,培美曲塞對于腺癌更有優勢,而吉西他濱對鱗癌更有治療優勢。


  靶向治療:肺癌治療新戰場

  1. 抗血管生成

  在一線及二線治療中,使用抗血管內皮生長因子(VEGF) 貝伐單抗或抗血管內皮生長因子受體(VEGFR)雷莫蘆單抗與化療聯合均可以延長總生存期。

  貝伐單抗,目前使用僅限于非鱗癌,聯合含鉑雙藥是指南推薦的治療策略。

  尼達尼布,既能夠抗 VEGFR 又是多種酪氨酸激酶抑制劑 (TKI),它與二線化療方案聯用可以延長非鱗癌患者生存期。

  2. EGFR 突變

  EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)吉非替尼和厄洛替尼在一小部分患者中的療效獲得了戲劇性的突破。

  在 EGFR 突變的患者中, 比較三種 EGFR TKIs(吉非替尼、埃羅替尼或阿法替尼 ) 與以鉑類為基礎的化療治療 NSCLC 的療效。

  所有結果表明:EGFR TKIs 戰勝化療成為 EGFR 突變 NSCLC 的一線治療(更高的 ORR、更長的 PFS、更低的毒性、更好的生存質量)。

  不幸的是,肺癌仍然不能被治愈,因為所有的肺癌最終還是會發生腫瘤進展,最常見的原因是突變耐藥。

  50%~60 耐藥為 T790M 位點突變患者,因 T790M 突變對厄洛替尼、吉非替尼耐藥后,第三代 TKIs 奧希替尼可以提高 ORR。因此當一線靶向治療失敗后決定是否使用奧希替尼進行二線治療時, 必須知道患者 T790M 突變情況,如果發生突變,方可以改用奧希替尼。

  3. ALK 基因突變

  ALK 突變的比例在 NSCLC 中約為 3%~5%,克唑替尼是目前治療 ALK 陽性癌癥患者最為有效的藥物,服用前必須做 ALK 基因檢測,對該類型患者 ORR 達到 50% 左右,與化療相比,可獲得更長的 PFS。

  4. 其他除 ALK 基因突變外,肺癌患者還可能存在 ROS1、MET 、BRAF (V600E) 、HER2 、RET 基因突變,目前以上述基因為靶點的藥物尚在臨床試驗中,并未在國內上市。


  免疫治療

  未來之星肺癌的最新療法是免疫療法,以程序性死亡受體 1(PD-1)、程序性死亡受體 - 配體 1(PD-L1)或細胞毒 T 淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)為靶點進行免疫抑制發揮抗腫瘤作用。美國 FDA 已批準抗 PD-1 抗體 nivolumab 和 pembrolizumab 用于 NSCLC 的二線治療。2 期臨床試驗發現抗 PD-L1 抗體如 atezolizumab 和 durvalumab 療效優于多西他賽, 關于此兩種藥品療效正處于 3 期臨床試驗。


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